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進行性固形腫瘍患者の治療におけるエルロチニブ塩酸塩とイリノテカン塩酸塩

2026年8月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

進行性固形腫瘍患者における OSI-774 および CPT-11 の第 I 相試験

進行性固形腫瘍を有する患者の治療におけるエルロチニブ塩酸塩とイリノテカン塩酸塩の併用の有効性を研究する第I相試験。 エルロチニブ塩酸塩は、腫瘍細胞の増殖に必要な酵素を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 エルロチニブ塩酸塩と化学療法を併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

I. 上皮成長因子受容体を過剰発現する進行性固形腫瘍を有する患者において、UGT1A1*28 多型の有無に関連して、エルロチニブ (エルロチニブ塩酸塩) およびイリノテカン (イリノテカン塩酸塩) の最大耐量 (MTD) を決定します。

Ⅱ．これらの患者におけるこれらのレジメンの用量制限毒性を決定します。 III. 前述の限定サンプリング モデルを使用して、エルロチニブがイリノテカンの配置を変更するかどうかを決定します。

IV.これらのレジメンで治療された患者における、UGT1A1 および BCRP の遺伝的変異を含む、これらの薬物の性質に影響を与える要因を特定します。

V. MTD でこれらの薬物で治療された患者からの腫瘍サンプルで、腫瘍 BCRP 発現の観点から、これらの薬物の配置に影響を与える要因を決定します。

Ⅵ．これらの患者の上皮成長因子受容体のリン酸化に対するこのレジメンの効果を評価します。

VII.予備的に、これらのレジメンで治療された患者の抗腫瘍活性を評価します。

VIII. 予備的に、EGFR リン酸化および/または BCRP 発現を、これらの患者からの腫瘍サンプルにおける応答と関連付けます。

概要: これは用量漸増試験です。 患者は UGTA1A 遺伝子型に従って層別化されます (遺伝子型に関係なく [2004 年 9 月 15 日の時点で募集終了] 対 UGT1A1 6/6 遺伝子型対 UGTA1A 6/7 または 7/7 遺伝子型)。

患者は、-6日目から-1日目まで毎日経口エルロチニブ塩酸塩を投与されます。 次いで、患者は、１日目に塩酸イリノテカンを９０分間にわたり静脈内（ＩＶ）で受け取り、１日目から２１日目に１日１回経口エルロチニブを受ける。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。

MTDが決定されるまで、階層ごとに3〜6人の患者のコホートに、エルロチニブ塩酸塩とイリノテカン塩酸塩の漸増用量を投与します。 MTD は、少なくとも 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 追加の患者は MTD で治療されます。

患者は3ヶ月間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -上皮成長因子受容体（EGFR）を過剰発現する組織学的に確認された悪性腫瘍
  • 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる既知の標準治療がない切除不能な疾患
  • UGT1A1 遺伝子型 6/6、6/7、または 7/7
  • 生物学的標本を提供したい
  • -同じ腫瘍部位からの2つの生検に適した病変（グループ2および3でMTDを受けた患者のみ）
  • 既知の脳転移なし
  • パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
  • 少なくとも12週間
  • 好中球の絶対数が1,500/mm^3以上
  • 血小板数 100,000/mm^3 以上
  • ヘモグロビン9.0g/dL以上
  • ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）
  • AST≦ULNの2.5倍（肝転移がある場合はULNの5倍）
  • クレアチニンがULNの1.5倍以下
  • 症候性うっ血性心不全なし
  • 不安定狭心症がない
  • 不整脈なし
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心臓病ではない
  • 経口または経鼻胃薬を服用できない消化管疾患がない
  • 静脈栄養の必要なし
  • 活動性の消化性潰瘍疾患はありません
  • 角膜に異常がないこと（ドライアイ症候群やシェーグレン症候群など）
  • 先天性異常（Fuch's dystrophyなど）がない
  • バイタル色素（フルオレセインやベンガルローズなど）を使用した細隙灯検査で異常がないこと
  • 異常な角膜感度試験（例：シルマー試験または同様の涙液産生試験）がない
  • 他の制御されていない併存疾患がない
  • 進行中または活動中の感染はありません
  • -過去21日以内に重大な外傷はありません
  • 発作性障害なし
  • -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況はありません
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
  • グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの併用なし
  • 勉強中は禁煙
  • -以前の免疫療法または生物学的療法から4週間以上
  • 同時免疫療法なし
  • -以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間）から4週間以上経過し、回復した
  • 他の同時化学療法なし
  • 指定されていない
  • 前回の放射線治療から4週間以上
  • -骨髄の25％以上に対する以前の放射線療法はありません
  • 同時放射線療法なし
  • 前回の大手術から3週間以上
  • 吸収に影響を与える以前の外科的処置なし
  • -以前のEGFR標的療法はありません（例、ゲフィチニブまたはEKB-569）
  • 他の同時治験療法なし
  • 酵素誘発性抗けいれん薬（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸など）を併用していない
  • HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
  • -症状制御または治療目的のための薬理学的薬剤を含む別の研究への同時登録はありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（酵素阻害薬、化学療法）
患者は、-6日目から-1日目まで毎日経口エルロチニブ塩酸塩を投与されます。 その後、患者は 1 日目に塩酸イリノテカンを 90 分かけて IV 投与され、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回経口エルロチニブ塩酸塩が投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
薬：イリノテカン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
  • U-101440E
  • CPT-11
  • カンプトテシン 11
  • カンプトテシン-11
  • CPT 11
  • イリノメダック
  • イリノテカン塩酸塩三水和物
  • イリノテカン一塩酸塩三水和物
  • CPT11
  • U 101440E
  • U101440E
薬：エルロチニブ塩酸塩
経口投与
他の名前：
  • Cp-358,774
  • タルセバ
  • OSI-774
  • CP-358
  • CP358
  • OSI 774
  • OSI774

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
上皮成長因子受容体を過剰発現する進行性固形腫瘍患者におけるエルロチニブ塩酸塩およびイリノテカン塩酸塩のMTD
時間枠：少なくとも4週間
最大で 1 人の患者が DLT を経験し、次に高い用量で少なくとも 2 人の患者が DLT を経験する、安全に耐容される最高用量として定義されます。 3人の患者が所定の用量レベルで入力され、毒性を評価するために少なくとも4週間観察されます。 MTD はコホートごとに個別に決定されます。
少なくとも4週間
すべてのコホートにおける組み合わせの用量制限毒性
時間枠：少なくとも4週間
研究治療に起因する（確実に、おそらく、またはおそらく）有害事象として定義されます。 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) バージョン 2.0 を使用して等級付けされています。 NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって定義されています。
少なくとも4週間
イリノテカン塩酸塩の体内動態に対するエルロチニブ塩酸塩の影響
時間枠：コース1中は毎週
高速液体クロマトグラフィーアッセイを使用して実行される分析。 イリノテカン塩酸塩およびエルロチニブ塩酸塩の薬物動態を決定するためだけに、サイクル1中に連続血液サンプルを採取します。
コース1中は毎週
MTDでのEGFRリン酸化に対するエルロチニブの効果
時間枠：コース1中は毎週
コース1中は毎週
UGT1A1 と BCRP の遺伝的変異
時間枠：コース1中は毎週
対立遺伝子特異的制限断片長多型 (RFLP) アッセイおよび GeneScan アッセイを使用して検出されます。 UTG1A1 多型の全体的な発生率が推定され、要約されます。
コース1中は毎週
MTDで治療された患者における腫瘍BCRP発現
時間枠：コース1中は毎週
コース1中は毎週
抗腫瘍活性の証拠
時間枠：3週間ごと
修正された固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 基準を使用して評価されます。
3週間ごと
この組み合わせに対する応答とEGFRリン酸化および/またはBCRP発現の相関
時間枠：3週間ごと
修正された RECIST 基準を使用して評価されます。
3週間ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Henry C Pitot、Mayo Clinic

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2002年6月13日

一次修了 (実際)

2013年9月13日

研究の完了 (推定)

2027年8月13日

試験登録日

最初に提出

2002年9月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (推定)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月14日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-00015 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA069912 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (その他の識別子：Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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