Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erlotinib Hydrochloride en Irinotecan Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

22 februari 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie van OSI-774 en CPT-11 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Fase I-studie om de effectiviteit te bestuderen van het combineren van erlotinib-hydrochloride met irinotecan-hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren. Erlotinib-hydrochloride kan de groei van tumorcellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor de groei van tumorcellen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van erlotinib-hydrochloride en chemotherapie kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van erlotinib (erlotinib-hydrochloride) en irinotecan (irinotecan-hydrochloride), in relatie tot de aan- of afwezigheid van UGT1A1*28-polymorfisme, bij patiënten met gevorderde solide tumoren die epidermale groeifactorreceptor tot overexpressie brengen.

II. Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit van deze regimes bij deze patiënten. III. Bepaal of erlotinib de dispositie van irinotecan verandert met behulp van een eerder beschreven beperkt bemonsteringsmodel.

IV. Factoren bepalen die de dispositie van deze geneesmiddelen beïnvloeden, inclusief genetische variatie in UGT1A1 en BCRP, bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

V. Factoren bepalen die de dispositie van deze medicijnen beïnvloeden, in termen van tumor BCRP-expressie, in tumormonsters van patiënten die met deze medicijnen zijn behandeld op de MTD.

VI. Evalueer het effect van dit regime op de fosforylering van de epidermale groeifactorreceptor bij deze patiënten.

VII. Beoordeel voorlopig eventuele antitumoractiviteit bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

VIII. Correleer, voorlopig, EGFR-fosforylering en/of BCRP-expressie met respons in tumormonsters van deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Patiënten zijn gestratificeerd volgens UGTA1A-genotype (alle patiënten ongeacht genotype [gesloten voor opbouw vanaf 15-09-2004] vs UGT1A1 6/6 genotype vs UGTA1A 6/7 of 7/7 genotype).

Patiënten krijgen dagelijks oraal erlotinib-hydrochloride op dag -6 tot -1. Patiënten krijgen vervolgens irinotecan hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1 en oraal erlotinib eenmaal daags op dagen 1-21. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten per stratum krijgen toenemende doses erlotinibhydrochloride en irinotecanhydrochloride totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden extra patiënten behandeld.

Patiënten worden gedurende 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde maligniteit die epidermale groeifactorreceptor (EGFR) tot overexpressie brengt
  • Inoperabele ziekte waarvoor geen standaardtherapie bekend is die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
  • UGT1A1 genotype 6/6, 6/7 of 7/7
  • Bereid om biologische exemplaren te verstrekken
  • Laesies geschikt voor 2 biopsieën van dezelfde tumorplaats (alleen patiënten die MTD krijgen in groep 2 en 3)
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Minimaal 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • Hemoglobine minimaal 9,0 g/dl
  • Bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Creatinine niet meer dan 1,5 keer ULN
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen
  • Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
  • Geen ziekte van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale of nasogastrische medicatie in te nemen
  • Geen vereiste voor IV-voeding
  • Geen actieve maagzweerziekte
  • Geen afwijkingen aan het hoornvlies (bijv. droge-ogensyndroom of syndroom van Sjögren)
  • Geen aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie)
  • Geen abnormaal spleetlamponderzoek met een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne of Bengaalse roos)
  • Geen abnormale corneale gevoeligheidstest (bijv. Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest)
  • Geen andere ongecontroleerde gelijktijdige ziekte
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 21 dagen
  • Geen epilepsie
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen gelijktijdige grapefruit of grapefruitsap
  • Niet roken tijdens de studie
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere immunotherapie of biologische therapie
  • Geen gelijktijdige immunotherapie
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) en hersteld
  • Geen andere gelijktijdige chemotherapie
  • Niet gespecificeerd
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
  • Geen voorafgaande radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Meer dan 3 weken sinds een eerdere grote operatie
  • Geen eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
  • Geen eerdere op EGFR gerichte therapie (bijv. Gefitinib of EKB-569)
  • Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie
  • Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva (bijv. fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine of valproïnezuur)
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen gelijktijdige deelname aan een andere studie met farmacologische middelen voor symptoomcontrole of therapeutische bedoelingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (enzymremmer, chemotherapie)
Patiënten krijgen dagelijks oraal erlotinib-hydrochloride op dag -6 tot -1. Patiënten krijgen vervolgens irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dag 1 en oraal erlotinib hydrochloride eenmaal daags op dagen 1-21. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecine 11
  • Camptothecine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydraat
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydraat
Geneesmiddel: Erlotinibhydrochloride
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • CP-358.774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD van erlotinib-hydrochloride en irinotecan-hydrochloride bij patiënten met gevorderde solide tumoren die epidermale groeifactorreceptor tot overexpressie brengen
Tijdsspanne: Minimaal 4 weken
Gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij ten minste één patiënt DLT ervaart, terwijl de volgende hogere dosis ten minste 2 patiënten heeft die DLT ervaren. Drie patiënten zullen met een bepaald dosisniveau worden opgenomen en gedurende ten minste 4 weken worden geobserveerd om de toxiciteit te beoordelen. MTD wordt voor elk cohort onafhankelijk bepaald.
Minimaal 4 weken
Dosisbeperkende toxiciteit van de combinatie in alle cohorten
Tijdsspanne: Minimaal 4 weken
Gedefinieerd als een bijwerking die (zeker, waarschijnlijk of mogelijk) wordt toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling. Beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2.0. Gedefinieerd door de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Minimaal 4 weken
Effect van erlotinibhydrochloride op de dispositie van irinotecanhydrochloride
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens cursus 1
Analyse uitgevoerd met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografietesten. Seriële bloedmonsters zullen alleen tijdens cyclus 1 worden verkregen om de farmacokinetiek van irinotecanhydrochloride en erlotinibhydrochloride te bepalen.
Wekelijks tijdens cursus 1
Effect van erlotinib op EGFR-fosforylering bij MTD
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens cursus 1
Wekelijks tijdens cursus 1
Genetische variatie in UGT1A1 en BCRP
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens cursus 1
Gedetecteerd met behulp van allelspecifieke restrictiefragmentlengtepolymorfisme-assays (RFLP) en GeneScan-assays. De totale incidentie van UTG1A1-polymorfisme zal worden geschat en samengevat.
Wekelijks tijdens cursus 1
Tumor BCRP-expressie bij patiënten die bij de MTD werden behandeld
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens cursus 1
Wekelijks tijdens cursus 1
Bewijs van antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Elke 3 weken
Geëvalueerd met behulp van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria.
Elke 3 weken
Correlatie van EGFR-fosforylering en/of BCRP-expressie met reactie op deze combinatie
Tijdsspanne: Elke 3 weken
Geëvalueerd aan de hand van gewijzigde RECIST-criteria.
Elke 3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 september 2013

Studie voltooiing (Geschat)

22 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 september 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Geschat)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00015 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA069912 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Andere identificatie: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Volwassen vast neoplasma

Klinische onderzoeken op Irinotecan Hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren