Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chlorowodorek erlotynibu i chlorowodorek irynotekanu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

22 lutego 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I badania OSI-774 i CPT-11 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Badanie I fazy mające na celu zbadanie skuteczności połączenia chlorowodorku erlotynibu z chlorowodorkiem irynotekanu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Chlorowodorek erlotynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do wzrostu komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Połączenie chlorowodorku erlotynibu i chemioterapii może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) erlotynibu (chlorowodorek erlotynibu) i irynotekanu (chlorowodorek irynotekanu) w zależności od obecności lub braku polimorfizmu UGT1A1*28 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z nadekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu.

II. Określić ograniczającą dawkę toksyczność tych schematów u tych pacjentów. III. Należy ustalić, czy erlotynib zmienia dystrybucję irynotekanu, korzystając z wcześniej opisanego ograniczonego modelu pobierania próbek.

IV. Określić czynniki, które wpływają na dystrybucję tych leków, w tym zmienność genetyczną w UGT1A1 i BCRP, u pacjentów leczonych tymi schematami.

V. Określić czynniki, które wpływają na rozmieszczenie tych leków, pod względem ekspresji BCRP w guzie, w próbkach guza od pacjentów leczonych tymi lekami w MTD.

VI. Oceń wpływ tego schematu na fosforylację receptora naskórkowego czynnika wzrostu u tych pacjentów.

VII. Należy wstępnie ocenić aktywność przeciwnowotworową u pacjentów leczonych tymi schematami.

VIII. Wstępnie skorelować fosforylację EGFR i/lub ekspresję BCRP z odpowiedzią w próbkach guza od tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są podzieleni na straty według genotypu UGTA1A (wszyscy pacjenci niezależnie od genotypu [nie można gromadzić danych z 15.09.04] vs. genotyp UGT1A1 6/6 vs. genotyp UGTA1A 6/7 lub 7/7).

Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu codziennie w dniach -6 do -1. Następnie pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu dożylnie (IV) w ciągu 90 minut pierwszego dnia i doustny erlotynib raz dziennie w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów na warstwę otrzymują wzrastające dawki chlorowodorku erlotynibu i chlorowodorku irynotekanu do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której co najmniej 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowi pacjenci są leczeni w MTD.

Pacjentów obserwuje się przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony nowotwór z nadekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
  • Choroba nieoperacyjna, dla której nie ma znanej standardowej terapii, która byłaby potencjalnie lecznicza lub zdecydowanie zdolna do wydłużenia oczekiwanej długości życia
  • Genotyp UGT1A1 6/6, 6/7 lub 7/7
  • Chęć dostarczenia próbek biologicznych
  • Zmiany nadające się do 2 biopsji z tego samego miejsca guza (tylko pacjenci otrzymujący MTD w grupach 2 i 3)
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Co najmniej 12 tygodni
  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
  • Hemoglobina co najmniej 9,0 g/dl
  • Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Kreatynina nie większa niż 1,5-krotność GGN
  • Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
  • Brak arytmii serca
  • Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Brak choroby przewodu pokarmowego skutkującej niemożnością przyjmowania leków doustnych lub nosowo-żołądkowych
  • Brak wymogu żywienia dożylnego
  • Brak czynnej choroby wrzodowej
  • Brak nieprawidłowości rogówki (np. zespół suchego oka lub zespół Sjögrena)
  • Brak wad wrodzonych (np. Dystrofia Fucha)
  • Brak nieprawidłowego badania w lampie szczelinowej z użyciem barwnika przyżyciowego (np. fluoresceiny lub róży bengalskiej)
  • Brak nieprawidłowego testu wrażliwości rogówki (np. Test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez)
  • Brak innych niekontrolowanych współistniejących chorób
  • Brak trwającej lub aktywnej infekcji
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 21 dni
  • Brak zaburzeń napadowych
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Bez równoczesnego grejpfruta lub soku grejpfrutowego
  • Zakaz palenia podczas nauki
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii lub terapii biologicznej
  • Brak jednoczesnej immunoterapii
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
  • Nieokreślony
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Brak wcześniejszej radioterapii do ponad 25% szpiku kostnego
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Ponad 3 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji
  • Brak wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie
  • Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na EGFR (np. gefitynib lub EKB-569)
  • Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
  • Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (np. fenytoiny, fenobarbitalu, karbamazepiny lub kwasu walproinowego)
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Brak równoczesnej rejestracji do innego badania obejmującego środki farmakologiczne w celu kontroli objawów lub intencji terapeutycznej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor enzymów, chemioterapia)
Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu codziennie w dniach -6 do -1. Następnie pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia i doustny chlorowodorek erlotynibu raz dziennie w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Campto
  • Kamptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Kamptotecyna 11
  • Kamptotecyna-11
  • CPT 11
  • Irynomedak
  • Trihydrat chlorowodorku irynotekanu
  • Trihydrat monochlorowodorku irynotekanu
Lek: Chlorowodorek erlotynibu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Cp-358774
  • Tarcewa
  • OSI-774
  • CP-358

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD chlorowodorku erlotynibu i chlorowodorku irynotekanu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z nadekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu
Ramy czasowe: Co najmniej 4 tygodnie
Zdefiniowana jako najwyższa bezpiecznie tolerowana dawka, przy której co najwyżej jeden pacjent doświadcza DLT, a następna wyższa dawka ma co najmniej 2 pacjentów, którzy doświadczają DLT. Trzech pacjentów zostanie wprowadzonych na danym poziomie dawki i obserwowanych przez co najmniej 4 tygodnie w celu oceny toksyczności. MTD zostanie określone niezależnie dla każdej kohorty.
Co najmniej 4 tygodnie
Ograniczająca dawkę toksyczność kombinacji we wszystkich kohortach
Ramy czasowe: Co najmniej 4 tygodnie
Zdefiniowane jako zdarzenie niepożądane przypisane (zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie) badanemu leczeniu. Oceniony przy użyciu kryteriów toksyczności National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) w wersji 2.0. Zdefiniowane przez NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
Co najmniej 4 tygodnie
Wpływ chlorowodorku erlotynibu na rozmieszczenie chlorowodorku irynotekanu
Ramy czasowe: Co tydzień podczas kursu 1
Analiza przeprowadzona przy użyciu testów z wysokosprawną chromatografią cieczową. Seryjne próbki krwi będą pobierane podczas cyklu 1 wyłącznie w celu określenia farmakokinetyki chlorowodorku irynotekanu i chlorowodorku erlotynibu.
Co tydzień podczas kursu 1
Wpływ erlotynibu na fosforylację EGFR w MTD
Ramy czasowe: Co tydzień podczas kursu 1
Co tydzień podczas kursu 1
Zmienność genetyczna w UGT1A1 i BCRP
Ramy czasowe: Co tydzień podczas kursu 1
Wykrywane za pomocą testów polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych specyficznych dla alleli (RFLP) i testów GeneScan. Ogólna częstość występowania polimorfizmu UTG1A1 zostanie oszacowana i podsumowana.
Co tydzień podczas kursu 1
Ekspresja BCRP w guzie u pacjentów leczonych w MTD
Ramy czasowe: Co tydzień podczas kursu 1
Co tydzień podczas kursu 1
Dowód działania przeciwnowotworowego
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie
Oceniono przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Co 3 tygodnie
Korelacja fosforylacji EGFR i/lub ekspresji BCRP z odpowiedzią na tę kombinację
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie
Oceniono przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RECIST.
Co 3 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 września 2013

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00015 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Inny identyfikator: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór lity u dorosłych

Badania kliniczne na Chlorowodorek irynotekanu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj