Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erlotinib hydrochlorid og irinotecan hydrochlorid til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

22. februar 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I forsøg med OSI-774 og CPT-11 hos patienter med avancerede solide tumorer

Fase I forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​at kombinere erlotinib hydrochlorid med irinotecan hydrochlorid til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer. Erlotinibhydrochlorid kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for tumorcellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af erlotinib hydrochlorid og kemoterapi kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af erlotinib (erlotinib hydrochlorid) og irinotecan (irinotecan hydrochlorid) i forhold til tilstedeværelse eller fravær af UGT1A1*28 polymorfi hos patienter med fremskredne solide tumorer, der overudtrykker epidermal vækstfaktor receptor.

II. Bestem den dosisbegrænsende toksicitet af disse regimer hos disse patienter. III. Bestem, om erlotinib ændrer dispositionen af ​​irinotecan ved hjælp af en tidligere beskrevet begrænset prøveudtagningsmodel.

IV. Bestem faktorer, der påvirker disponeringen af ​​disse lægemidler, herunder genetisk variation i UGT1A1 og BCRP, hos patienter behandlet med disse regimer.

V. Bestem faktorer, der påvirker dispositionen af ​​disse lægemidler, med hensyn til tumor BCRP-ekspression, i tumorprøver fra patienter behandlet med disse lægemidler på MTD.

VI. Evaluer effekten af ​​dette regime på epidermal vækstfaktor-receptor-phosphorylering hos disse patienter.

VII. Vurder foreløbigt eventuel antitumoraktivitet hos patienter behandlet med disse regimer.

VIII. Korreler, foreløbigt, EGFR-phosphorylering og/eller BCRP-ekspression med respons i tumorprøver fra disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter UGTA1A-genotype (alle patienter uanset genotype [lukket for periodisering pr. 15.9.04] vs. UGT1A1 6/6 genotype vs. UGTA1A 6/7 eller 7/7 genotype).

Patienter får oralt erlotinibhydrochlorid dagligt på dag -6 til -1. Patienterne får derefter irinotecanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1 og oral erlotinib én gang dagligt på dag 1-21. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter pr. stratum modtager eskalerende doser af erlotinibhydrochlorid og irinotecanhydrochlorid, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere patienter behandles på MTD.

Patienterne følges i 3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet malignitet, der overudtrykker epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)
  • Ikke-operabel sygdom, for hvilken der ikke findes nogen kendt standardbehandling, der er potentielt helbredende eller definitivt i stand til at forlænge den forventede levetid
  • UGT1A1 genotype 6/6, 6/7 eller 7/7
  • Er villig til at levere biologiske prøver
  • Læsioner, der er modtagelige for 2 biopsier fra det samme tumorsted (kun patienter, der modtager MTD i gruppe 2 og 3)
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Mindst 12 uger
  • Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin mindst 9,0 g/dL
  • Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST ≤ 2,5 gange ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
  • Ingen sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral eller nasogastrisk medicin
  • Intet krav om IV alimentation
  • Ingen aktiv mavesår
  • Ingen abnormiteter i hornhinden (f.eks. tørre øjne syndrom eller Sjögrens syndrom)
  • Ingen medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi)
  • Ingen unormal spaltelampeundersøgelse med et vital farvestof (f.eks. fluorescein eller Bengal-Rose)
  • Ingen unormal hornhindefølsomhedstest (f.eks. Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest)
  • Ingen anden ukontrolleret samtidig sygdom
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 21 dage
  • Ingen anfaldsforstyrrelse
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen samtidig grapefrugt eller grapefrugtjuice
  • Ingen rygning under studiet
  • Mere end 4 uger siden forudgående immunterapi eller biologisk behandling
  • Ingen samtidig immunterapi
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Ingen anden samtidig kemoterapi
  • Ikke specificeret
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
  • Ingen forudgående strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Mere end 3 uger siden tidligere større operation
  • Ingen tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
  • Ingen tidligere EGFR-målrettet behandling (f.eks. gefitinib eller EKB-569)
  • Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
  • Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva (f.eks. phenytoin, phenobarbital, carbamazepin eller valproinsyre)
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen samtidig tilmelding til en anden undersøgelse, der involverer farmakologiske midler til symptomkontrol eller terapeutisk hensigt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmer, kemoterapi)
Patienter får oralt erlotinibhydrochlorid dagligt på dag -6 til -1. Patienterne får derefter irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 1 og oralt erlotinibhydrochlorid én gang dagligt på dag 1-21. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochlorid Trihydrat
  • Irinotecan Monohydrochlorid Trihydrat
Medicin: Erlotinib hydrochlorid
Gives oralt
Andre navne:
  • Cp-358.774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af erlotinib hydrochlorid og irinotecan hydrochlorid hos patienter med fremskredne solide tumorer, der overudtrykker epidermal vækstfaktor receptor
Tidsramme: Mindst 4 uger
Defineret som den højeste sikkert tolererede dosis, hvor højst én patient oplever DLT med den næste højere dosis med mindst 2 patienter, der oplever DLT. Tre patienter vil blive indtastet på et givet dosisniveau og observeret i mindst 4 uger for at vurdere toksicitet. MTD vil blive bestemt uafhængigt for hver kohorte.
Mindst 4 uger
Dosisbegrænsende toksicitet af kombinationen i alle kohorter
Tidsramme: Mindst 4 uger
Defineret som en uønsket hændelse, der tilskrives (afgjort, sandsynligvis eller muligvis) undersøgelsesbehandlingen. Bedømt ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0. Defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Mindst 4 uger
Virkning af erlotinib hydrochlorid på dispositionen af ​​irinotecan hydrochlorid
Tidsramme: Ugentligt under kursus 1
Analyse udført ved hjælp af højtydende væskekromatografi-assays. Der vil kun blive taget serielle blodprøver under cyklus 1 for at bestemme farmakokinetikken af ​​irinotecanhydrochlorid og erlotinibhydrochlorid.
Ugentligt under kursus 1
Effekt af erlotinib på EGFR-phosphorylering ved MTD
Tidsramme: Ugentligt under kursus 1
Ugentligt under kursus 1
Genetisk variation i UGT1A1 og BCRP
Tidsramme: Ugentligt under kursus 1
Detekteret ved anvendelse af allelspecifikke restriktionsfragmentlængdepolymorfi-assays (RFLP) og GeneScan-assays. Den samlede forekomst af UTG1A1 polymorfi vil blive estimeret og opsummeret.
Ugentligt under kursus 1
Tumor-BCRP-ekspression hos patienter behandlet på MTD
Tidsramme: Ugentligt under kursus 1
Ugentligt under kursus 1
Bevis på antitumoraktivitet
Tidsramme: Hver 3. uge
Evalueret ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier.
Hver 3. uge
Korrelation af EGFR-phosphorylering og/eller BCRP-ekspression med respons på denne kombination
Tidsramme: Hver 3. uge
Evalueret ved hjælp af modificerede RECIST-kriterier.
Hver 3. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. september 2013

Studieafslutning (Anslået)

22. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Anslået)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00015 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Anden identifikator: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Voksen fast neoplasma

Kliniske forsøg med Irinotecan hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner