Cloridrato de Erlotinibe e Cloridrato de Irinotecano no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Malignidade confirmada histologicamente que superexpressa o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
• Doença irressecável para a qual não existe terapia padrão conhecida que seja potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Genótipo UGT1A1 6/6, 6/7 ou 7/7
• Disposto a fornecer amostras biológicas
• Lesões passíveis de 2 biópsias do mesmo local do tumor (somente pacientes recebendo MTD nos grupos 2 e 3)
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Pelo menos 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
• Hemoglobina pelo menos 9,0 g/dL
• Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST ≤ 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca
• Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Nenhuma doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou nasogástrica
• Não há necessidade de alimentação IV
• Sem úlcera péptica ativa
• Nenhuma anormalidade da córnea (por exemplo, síndrome do olho seco ou síndrome de Sjögren)
• Nenhuma anormalidade congênita (por exemplo, distrofia de Fuch)
• Nenhum exame de lâmpada de fenda anormal usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína ou Bengal-Rose)
• Nenhum teste de sensibilidade da córnea anormal (por exemplo, teste de Schirmer ou teste de produção de lágrima semelhante)
• Nenhuma outra doença concomitante descontrolada
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 21 dias
• Sem transtorno convulsivo
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem toranja ou suco de toranja concomitante
• Não fumar durante o estudo
• Mais de 4 semanas desde imunoterapia prévia ou terapia biológica
• Sem imunoterapia concomitante
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante
• Não especificado
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Sem radioterapia prévia em mais de 25% da medula óssea
• Sem radioterapia concomitante
• Mais de 3 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Sem procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção
• Nenhuma terapia prévia de direcionamento de EGFR (por exemplo, gefitinibe ou EKB-569)
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante
• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes (por exemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina ou ácido valpróico)
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhuma inscrição simultânea em outro estudo envolvendo agentes farmacológicos para controle de sintomas ou intenção terapêutica