Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Erlotinibhydroklorid og irinotekanhydroklorid ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster

22. februar 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie av OSI-774 og CPT-11 hos pasienter med avanserte solide svulster

Fase I-studie for å studere effektiviteten av å kombinere erlotinibhydroklorid med irinotekanhydroklorid ved behandling av pasienter som har avanserte solide svulster. Erlotinibhydroklorid kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for tumorcellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Kombinasjon av erlotinibhydroklorid og kjemoterapi kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av erlotinib (erlotinibhydroklorid) og irinotekan (irinotekanhydroklorid), i forhold til tilstedeværelse eller fravær av UGT1A1*28 polymorfisme, hos pasienter med avanserte solide svulster som overuttrykker epidermal vekstfaktorreseptor.

II. Bestem den dosebegrensende toksisiteten til disse regimene hos disse pasientene. III. Bestem om erlotinib endrer disposisjonen av irinotekan ved å bruke en tidligere beskrevet begrenset prøvetakingsmodell.

IV. Bestem faktorer som påvirker disponeringen av disse legemidlene, inkludert genetisk variasjon i UGT1A1 og BCRP, hos pasienter behandlet med disse regimene.

V. Bestem faktorer som påvirker disponeringen av disse legemidlene, når det gjelder tumor-BCRP-uttrykk, i tumorprøver fra pasienter behandlet med disse legemidlene ved MTD.

VI. Evaluer effekten av dette regimet på epidermal vekstfaktorreseptorfosforylering hos disse pasientene.

VII. Vurder, foreløpig, eventuell antitumoraktivitet hos pasienter behandlet med disse regimene.

VIII. Korreler, foreløpig, EGFR-fosforylering og/eller BCRP-ekspresjon med respons i tumorprøver fra disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til UGTA1A genotype (alle pasienter uavhengig av genotype [lukket for opptjening per 15.9.04] vs UGT1A1 6/6 genotype vs UGTA1A 6/7 eller 7/7 genotype).

Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid daglig på dag -6 til -1. Pasienter får deretter irinotekanhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 90 minutter på dag 1 og oral erlotinib én gang daglig på dag 1-21. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter per stratum får eskalerende doser av erlotinibhydroklorid og irinotekanhydroklorid inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Ytterligere pasienter behandles ved MTD.

Pasientene følges i 3 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet malignitet som overuttrykker epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)
  • Ikke-opererbar sykdom som det ikke er kjent standardbehandling for som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
  • UGT1A1 genotype 6/6, 6/7 eller 7/7
  • Villig til å gi biologiske prøver
  • Lesjoner som er mottagelig for 2 biopsier fra samme tumorsted (kun pasienter som mottar MTD i gruppe 2 og 3)
  • Ingen kjente hjernemetastaser
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Minst 12 uker
  • Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
  • Blodplateantall minst 100 000/mm^3
  • Hemoglobin minst 9,0 g/dL
  • Bilirubin ikke høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Kreatinin ikke høyere enn 1,5 ganger ULN
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
  • Ingen sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale eller nasogastriske medisiner
  • Ingen krav til IV alimentering
  • Ingen aktiv magesårsykdom
  • Ingen abnormiteter i hornhinnen (f.eks. tørre øyne syndrom eller Sjögrens syndrom)
  • Ingen medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi)
  • Ingen unormal spaltelampeundersøkelse med et livsviktig fargestoff (f.eks. fluorescein eller Bengal-Rose)
  • Ingen unormal hornhinnesensitivitetstest (f.eks. Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest)
  • Ingen annen ukontrollert samtidig sykdom
  • Ingen pågående eller aktiv infeksjon
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 21 dagene
  • Ingen anfallsforstyrrelse
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice
  • Ingen røyking under studiet
  • Mer enn 4 uker siden tidligere immunterapi eller biologisk behandling
  • Ingen samtidig immunterapi
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og ble frisk
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi
  • Ikke spesifisert
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
  • Ingen tidligere strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Mer enn 3 uker siden forrige større operasjon
  • Ingen tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen
  • Ingen tidligere EGFR-målrettet behandling (f.eks. gefitinib eller EKB-569)
  • Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi
  • Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva (f.eks. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin eller valproinsyre)
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen samtidig påmelding til en annen studie som involverer farmakologiske midler for symptomkontroll eller terapeutisk hensikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmer, kjemoterapi)
Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid daglig på dag -6 til -1. Pasientene får deretter irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1 og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 1-21. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Irinotecan Hydrochloride
Gitt IV
Andre navn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate
Legemiddel: Erlotinib hydroklorid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Cp-358.774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MTD av erlotinibhydroklorid og irinotekanhydroklorid hos pasienter med avanserte solide svulster som overuttrykker epidermal vekstfaktorreseptor
Tidsramme: Minst 4 uker
Definert som den høyeste trygt tolererte dosen der maksimalt én pasient opplever DLT med den neste høyere dosen med minst 2 pasienter som opplever DLT. Tre pasienter vil bli lagt inn på et gitt dosenivå og observert i minst 4 uker for å vurdere toksisitet. MTD vil bli bestemt uavhengig for hver kohort.
Minst 4 uker
Dosebegrensende toksisitet av kombinasjonen i alle kohorter
Tidsramme: Minst 4 uker
Definert som en uønsket hendelse som tilskrives (definitivt, sannsynlig eller muligens) studiebehandlingen. Gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 2.0. Definert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Minst 4 uker
Effekt av erlotinibhydroklorid på disponeringen av irinotekanhydroklorid
Tidsramme: Ukentlig under kurs 1
Analyse utført ved bruk av høyytelses væskekromatografianalyser. Serieblodprøver vil kun bli tatt under syklus 1 for å bestemme farmakokinetikken til irinotekanhydroklorid og erlotinibhydroklorid.
Ukentlig under kurs 1
Effekt av erlotinib på EGFR-fosforylering ved MTD
Tidsramme: Ukentlig under kurs 1
Ukentlig under kurs 1
Genetisk variasjon i UGT1A1 og BCRP
Tidsramme: Ukentlig under kurs 1
Detektert ved bruk av allelspesifikke restriksjonsfragmentlengde polymorfisme (RFLP) analyser og GeneScan analyser. Den totale forekomsten av UTG1A1 polymorfisme vil bli estimert og oppsummert.
Ukentlig under kurs 1
Tumor BCRP-uttrykk hos pasienter behandlet ved MTD
Tidsramme: Ukentlig under kurs 1
Ukentlig under kurs 1
Bevis på antitumoraktivitet
Tidsramme: Hver 3. uke
Evaluert ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier.
Hver 3. uke
Korrelasjon av EGFR-fosforylering og/eller BCRP-ekspresjon med respons på denne kombinasjonen
Tidsramme: Hver 3. uke
Evaluert ved hjelp av modifiserte RECIST-kriterier.
Hver 3. uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2002

Primær fullføring (Faktiske)

13. september 2013

Studiet fullført (Antatt)

22. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Antatt)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00015 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Annen identifikator: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Voksen solid neoplasma

Kliniske studier på Irinotecan Hydrochloride

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere