盐酸厄洛替尼和盐酸伊立替康治疗晚期实体瘤患者
OSI-774 和 CPT-11 在晚期实体瘤患者中的 I 期试验
研究概览
详细说明
目标：
I. 确定厄洛替尼（盐酸厄洛替尼）和伊立替康（盐酸伊立替康）在过度表达表皮生长因子受体的晚期实体瘤患者中与 UGT1A1*28 多态性存在或不存在相关的最大耐受剂量 (MTD)。
二。确定这些方案在这些患者中的剂量限制毒性。 三、 使用先前描述的有限抽样模型确定厄洛替尼是否改变了伊立替康的处置。
四、在接受这些方案治疗的患者中，确定影响这些药物处置的因素，包括 UGT1A1 和 BCRP 的遗传变异。
V. 根据肿瘤 BCRP 表达，确定影响这些药物在 MTD 下接受这些药物治疗的患者的肿瘤样本中的分布的因素。
六。评估该方案对这些患者表皮生长因子受体磷酸化的影响。
七。初步评估接受这些方案治疗的患者的任何抗肿瘤活性。
八。 初步将 EGFR 磷酸化和/或 BCRP 表达与来自这些患者的肿瘤样品中的反应相关联。
大纲：这是一项剂量递增研究。 根据 UGTA1A 基因型对患者进行分层（所有患者，无论基因型如何 [截至 2004 年 9 月 15 日截止应计] 对比 UGT1A1 6/6 基因型对比 UGTA1A 6/7 或 7/7 基因型）。
患者在第-6 至-1 天每天接受口服厄洛替尼盐酸盐。 然后，患者在第 1 天在 90 分钟内静脉注射盐酸伊立替康 (IV)，并在第 1-21 天每天口服一次厄洛替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
每层 3-6 名患者的队列接受递增剂量的盐酸厄洛替尼和盐酸伊立替康，直到确定 MTD。 MTD 定义为 3 名患者中至少有 2 名或 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。 其他患者在 MTD 接受治疗。
患者随访 3 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学证实的过度表达表皮生长因子受体 (EGFR) 的恶性肿瘤
- 无法切除的疾病，没有已知的标准疗法可以治愈或绝对能够延长预期寿命
- UGT1A1 基因型 6/6、6/7 或 7/7
- 愿意提供生物标本
- 适合从同一肿瘤部位进行 2 次活检的病灶（仅第 2 组和第 3 组接受 MTD 的患者）
- 没有已知的脑转移
- 性能状态 - ECOG 0-2
- 至少12周
- 中性粒细胞绝对计数至少 1,500/mm^3
- 血小板计数至少 100,000/mm^3
- 血红蛋白至少 9.0 g/dL
- 胆红素不超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- AST ≤ ULN 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则为 ULN 的 5 倍）
- 肌酐不大于 ULN 的 1.5 倍
- 无症状性充血性心力衰竭
- 无不稳定型心绞痛
- 无心律失常
- 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
- 无胃肠道疾病导致无法口服或鼻饲药物
- 不需要静脉营养
- 无活动性消化性溃疡病
- 角膜无异常（例如，干眼症或干燥综合征）
- 无先天性异常（例如 Fuch 营养不良）
- 使用活体染料（例如荧光素或孟加拉玫瑰）进行裂隙灯检查无异常
- 没有异常的角膜敏感性测试（例如，Schirmer 测试或类似的泪液产生测试）
- 无其他不受控制的并发疾病
- 无持续或活动性感染
- 过去 21 天内无重大外伤
- 无癫痫症
- 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 不能同时使用葡萄柚或葡萄柚汁
- 学习期间禁止吸烟
- 自先前的免疫治疗或生物治疗以来超过 4 周
- 无同步免疫治疗
- 自上次化疗后超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周）并康复
- 无其他同步化疗
- 未标明
- 自上次放疗后超过 4 周
- 超过 25% 的骨髓未接受过既往放疗
- 无同步放疗
- 自上次大手术后超过 3 周
- 之前没有影响吸收的外科手术
- 既往未接受过 EGFR 靶向治疗（例如吉非替尼或 EKB-569）
- 没有其他同时进行的研究性治疗
- 没有并发的酶诱导抗惊厥药（例如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平或丙戊酸）
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
- 没有同时参加另一项涉及用于症状控制或治疗目的的药物制剂的研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（酶抑制剂、化疗）
患者在第-6 至-1 天每天接受口服厄洛替尼盐酸盐。
然后患者在第 1 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 90 分钟，并在第 1-21 天每天口服一次盐酸厄洛替尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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盐酸厄洛替尼和盐酸伊立替康在过度表达表皮生长因子受体的晚期实体瘤患者中的 MTD
大体时间：至少4周
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定义为最高安全耐受剂量，其中最多一名患者经历 DLT，下一更高剂量至少有 2 名患者经历 DLT。
三名患者将以给定的剂量水平进入并观察至少 4 周以评估毒性。
MTD 将针对每个队列独立确定。
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至少4周
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所有队列中组合的剂量限制毒性
大体时间：至少4周
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定义为（肯定、可能或可能）归因于研究治疗的不良事件。
使用国家癌症研究所通用毒性标准 (CTC) 2.0 版进行分级。
由 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版定义。
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至少4周
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盐酸厄洛替尼对盐酸伊立替康分布的影响
大体时间：课程 1 期间每周一次
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使用高效液相色谱法进行分析。
在第 1 周期期间将获得系列血样，仅用于确定盐酸伊立替康和盐酸厄洛替尼的药代动力学。
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课程 1 期间每周一次
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厄洛替尼对 MTD 时 EGFR 磷酸化的影响
大体时间：课程 1 期间每周一次
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课程 1 期间每周一次
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UGT1A1 和 BCRP 的遗传变异
大体时间：课程 1 期间每周一次
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使用等位基因特异性限制性片段长度多态性 (RFLP) 测定和 GeneScan 测定进行检测。
将估计和总结 UTG1A1 多态性的总体发生率。
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课程 1 期间每周一次
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在 MTD 治疗的患者中的肿瘤 BCRP 表达
大体时间：课程 1 期间每周一次
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课程 1 期间每周一次
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抗肿瘤活性的证据
大体时间：每 3 周一次
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使用修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行评估。
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每 3 周一次
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EGFR 磷酸化和/或 BCRP 表达与对该组合的反应的相关性
大体时间：每 3 周一次
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使用修改后的 RECIST 标准进行评估。
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每 3 周一次
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Henry C Pitot、Mayo Clinic
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2009-00015 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA069912 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000256910
- 594-02 01
- NCI-5351
- MAYO-MC0112
- MC0112 (其他标识符：Mayo Clinic in Rochester)
- 5351 (其他标识符：CTEP)
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