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Erlotinib-Hydrochlorid und Irinotecan-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

22. Februar 2024 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-I-Studie mit OSI-774 und CPT-11 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Kombination von Erlotinibhydrochlorid mit Irinotecanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Erlotinibhydrochlorid kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es die für das Tumorzellwachstum notwendigen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, verwenden verschiedene Wege, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Kombination von Erlotinibhydrochlorid und Chemotherapie kann mehr Tumorzellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Erlotinib (Erlotinibhydrochlorid) und Irinotecan (Irinotecanhydrochlorid) in Bezug auf das Vorhandensein oder Fehlen des UGT1A1*28-Polymorphismus bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor überexprimieren.

II. Bestimmen Sie die dosislimitierende Toxizität dieser Therapien bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie, ob Erlotinib die Disposition von Irinotecan verändert, indem Sie ein zuvor beschriebenes begrenztes Stichprobenmodell verwenden.

IV. Bestimmen Sie Faktoren, die die Disposition dieser Medikamente beeinflussen, einschließlich der genetischen Variation in UGT1A1 und BCRP, bei Patienten, die mit diesen Schemata behandelt werden.

V. Bestimmung von Faktoren, die die Disposition dieser Medikamente im Hinblick auf die Tumor-BCRP-Expression in Tumorproben von Patienten beeinflussen, die mit diesen Medikamenten bei der MTD behandelt wurden.

VI. Bewerten Sie die Wirkung dieses Regimes auf die Phosphorylierung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors bei diesen Patienten.

VII. Beurteilen Sie vorläufig jede Antitumoraktivität bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt werden.

VIII. Korrelieren Sie vorläufig die EGFR-Phosphorylierung und/oder BCRP-Expression mit der Reaktion in Tumorproben dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Die Patienten werden nach UGTA1A-Genotyp stratifiziert (alle Patienten, unabhängig vom Genotyp [ab 15.09.2004 geschlossen] vs. UGT1A1 6/6-Genotyp vs. UGTA1A 6/7- oder 7/7-Genotyp).

Die Patienten erhalten an den Tagen -6 bis -1 täglich Erlotinibhydrochlorid oral. Die Patienten erhalten dann an Tag 1 intravenös (i.v.) über 90 Minuten Irinotecanhydrochlorid und an den Tagen 1-21 einmal täglich Erlotinib oral. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten pro Schicht erhalten ansteigende Dosen von Erlotinibhydrochlorid und Irinotecanhydrochlorid, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Weitere Patienten werden am MTD behandelt.

Die Patienten werden 3 Monate lang beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Malignität, die den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) überexprimiert
  • Nicht resezierbare Krankheit, für die es keine bekannte Standardtherapie gibt, die potenziell kurativ ist oder die Lebenserwartung definitiv verlängern kann
  • UGT1A1-Genotyp 6/6, 6/7 oder 7/7
  • Bereit, biologische Proben zur Verfügung zu stellen
  • Läsionen, die für 2 Biopsien aus derselben Tumorstelle zugänglich sind (nur Patienten, die MTD in den Gruppen 2 und 3 erhalten)
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • Leistungsstatus - ECOG 0-2
  • Mindestens 12 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
  • Hämoglobin mindestens 9,0 g/dL
  • Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
  • AST ≤ 2,5-fache ULN (5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN
  • Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine Herzrhythmusstörungen
  • Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Keine Magen-Darm-Erkrankung, die zu einer Unfähigkeit führt, orale oder nasogastrische Medikamente einzunehmen
  • Keine Notwendigkeit für IV-Ernährung
  • Keine aktive Ulkuskrankheit
  • Keine Anomalien der Hornhaut (z. B. Syndrom des trockenen Auges oder Sjögren-Syndrom)
  • Keine angeborene Anomalie (z. B. Fuchs-Dystrophie)
  • Keine auffällige Spaltlampenuntersuchung mit Vitalfarbstoff (z. B. Fluorescein oder Bengal-Rose)
  • Kein abnormaler Hornhautempfindlichkeitstest (z. B. Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest)
  • Keine andere unkontrollierte Begleiterkrankung
  • Keine laufende oder aktive Infektion
  • Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 21 Tage
  • Keine Anfallsleiden
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine gleichzeitige Grapefruit oder Grapefruitsaft
  • Nicht rauchen während des Studiums
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Immuntherapie oder biologischer Therapie
  • Keine gleichzeitige Immuntherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) und erholt
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
  • Nicht angegeben
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine vorherige Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie
  • Mehr als 3 Wochen seit vorheriger größerer Operation
  • Keine vorherigen chirurgischen Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Keine vorherige EGFR-Targeting-Therapie (z. B. Gefitinib oder EKB-569)
  • Keine andere gleichzeitige Prüftherapie
  • Keine gleichzeitige enzyminduzierende Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin oder Valproinsäure)
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
  • Keine gleichzeitige Aufnahme in eine andere Studie mit pharmakologischen Wirkstoffen zur Symptomkontrolle oder therapeutischen Absicht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Enzymhemmer, Chemotherapie)
Die Patienten erhalten an den Tagen -6 bis -1 täglich Erlotinibhydrochlorid oral. Die Patienten erhalten dann Irinotecanhydrochlorid i.v. über 90 Minuten an Tag 1 und orales Erlotinibhydrochlorid einmal täglich an den Tagen 1-21. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan-Hydrochlorid-Trihydrat
  • Irinotecan-Monohydrochlorid-Trihydrat
Arzneimittel: Erlotinib-Hydrochlorid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Cp-358.774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD von Erlotinibhydrochlorid und Irinotecanhydrochlorid bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor überexprimieren
Zeitfenster: Mindestens 4 Wochen
Definiert als die höchste sicher tolerierte Dosis, bei der höchstens ein Patient DLT erfährt, wobei die nächsthöhere Dosis bei mindestens 2 Patienten mit DLT auftritt. Drei Patienten werden mit einer bestimmten Dosis aufgenommen und mindestens 4 Wochen lang beobachtet, um die Toxizität zu beurteilen. Die MTD wird für jede Kohorte unabhängig bestimmt.
Mindestens 4 Wochen
Dosislimitierende Toxizität der Kombination in allen Kohorten
Zeitfenster: Mindestens 4 Wochen
Definiert als unerwünschtes Ereignis, das (definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise) auf die Studienbehandlung zurückzuführen ist. Bewertet nach den Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 des National Cancer Institute. Definiert durch die NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.
Mindestens 4 Wochen
Wirkung von Erlotinibhydrochlorid auf die Disposition von Irinotecanhydrochlorid
Zeitfenster: Wöchentlich im Kurs 1
Die Analyse wurde unter Verwendung von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Assays durchgeführt. Serielle Blutproben werden nur während Zyklus 1 entnommen, um die Pharmakokinetik von Irinotecanhydrochlorid und Erlotinibhydrochlorid zu bestimmen.
Wöchentlich im Kurs 1
Wirkung von Erlotinib auf die EGFR-Phosphorylierung bei MTD
Zeitfenster: Wöchentlich im Kurs 1
Wöchentlich im Kurs 1
Genetische Variation in UGT1A1 und BCRP
Zeitfenster: Wöchentlich im Kurs 1
Nachweis mit Allel-spezifischen Restriktionsfragmentlängen-Polymorphismus (RFLP)-Assays und GeneScan-Assays. Die Gesamthäufigkeit des UTG1A1-Polymorphismus wird geschätzt und zusammengefasst.
Wöchentlich im Kurs 1
Tumor-BCRP-Expression bei Patienten, die am MTD behandelt wurden
Zeitfenster: Wöchentlich im Kurs 1
Wöchentlich im Kurs 1
Nachweis von Anti-Tumor-Aktivität
Zeitfenster: Alle 3 Wochen
Ausgewertet anhand der Kriterien der Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Alle 3 Wochen
Korrelation der EGFR-Phosphorylierung und/oder BCRP-Expression mit der Reaktion auf diese Kombination
Zeitfenster: Alle 3 Wochen
Bewertet nach modifizierten RECIST-Kriterien.
Alle 3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. September 2013

Studienabschluss (Geschätzt)

22. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00015 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA069912 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Andere Kennung: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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