Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Erlotinib hydrochlorid a irinotekan hydrochlorid v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

22. února 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie OSI-774 a CPT-11 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Studie fáze I ke studiu účinnosti kombinace hydrochloridu erlotinibu s hydrochloridem irinotekanu při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory. Erlotinib-hydrochlorid může zastavit růst nádorových buněk blokováním enzymů nezbytných pro růst nádorových buněk. Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace erlotinib-hydrochloridu a chemoterapie může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) erlotinibu (hydrochlorid erlotinibu) a irinotekanu (hydrochlorid irinotekanu) ve vztahu k přítomnosti nebo nepřítomnosti polymorfismu UGT1A1*28 u pacientů s pokročilými solidními nádory, které nadměrně exprimují receptor epidermálního růstového faktoru.

II. Určete dávku limitující toxicitu těchto režimů u těchto pacientů. III. Pomocí dříve popsaného modelu omezeného odběru určete, zda erlotinib mění rozložení irinotekanu.

IV. Určete faktory, které ovlivňují dispozice těchto léků, včetně genetické variace v UGT1A1 a BCRP, u pacientů léčených těmito režimy.

V. Určit faktory, které ovlivňují dispozice těchto léků z hlediska exprese nádorového BCRP ve vzorcích nádorů od pacientů léčených těmito léky na MTD.

VI. Zhodnoťte účinek tohoto režimu na fosforylaci receptoru epidermálního růstového faktoru u těchto pacientů.

VII. Předběžně zhodnoťte jakoukoli protinádorovou aktivitu u pacientů léčených těmito režimy.

VIII. Předběžně korelujte fosforylaci EGFR a/nebo expresi BCRP s odpovědí ve vzorcích nádoru od těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou stratifikováni podle genotypu UGTA1A (všichni pacienti bez ohledu na genotyp [k 15. 9. 2004 uzavřeno akruální] vs genotyp UGT1A1 6/6 vs genotyp UGTA1A 6/7 nebo 7/7).

Pacienti dostávají perorálně erlotinib-hydrochlorid denně ve dnech -6 až -1. Pacienti pak dostávají irinotekan hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 a perorálně erlotinib jednou denně ve dnech 1-21. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů na vrstvu dostávají zvyšující se dávky erlotinib-hydrochloridu a irinotekan-hydrochloridu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Další pacienti jsou léčeni na MTD.

Pacienti jsou sledováni po dobu 3 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená malignita, která nadměrně exprimuje receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)
  • Neresekovatelné onemocnění, pro které není známa standardní terapie, která by byla potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
  • UGT1A1 genotyp 6/6, 6/7 nebo 7/7
  • Ochota poskytnout biologické vzorky
  • Léze vhodné pro 2 biopsie ze stejného místa nádoru (pouze pacienti dostávající MTD ve skupinách 2 a 3)
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Minimálně 12 týdnů
  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
  • Hemoglobin alespoň 9,0 g/dl
  • Bilirubin není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná srdeční arytmie
  • Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální nebo nasogastrické léky
  • Bez požadavku na IV výživu
  • Žádné aktivní peptické vředové onemocnění
  • Žádné abnormality rohovky (např. syndrom suchého oka nebo Sjögrenův syndrom)
  • Žádná vrozená abnormalita (např. Fuchova dystrofie)
  • Žádné abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití životně důležitého barviva (např. fluorescein nebo bengálská růže)
  • Žádný abnormální test citlivosti rohovky (např. Schirmerův test nebo podobný test tvorby slz)
  • Žádné jiné nekontrolované souběžné onemocnění
  • Žádná probíhající nebo aktivní infekce
  • Žádné významné traumatické zranění za posledních 21 dní
  • Žádná záchvatová porucha
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Bez současného grapefruitu nebo grapefruitové šťávy
  • Zákaz kouření během studia
  • Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie nebo biologické léčby
  • Žádná souběžná imunoterapie
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
  • Žádná další souběžná chemoterapie
  • Nespecifikováno
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
  • Žádná předchozí radioterapie na více než 25 % kostní dřeně
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Více než 3 týdny od předchozí velké operace
  • Žádné předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Žádná předchozí terapie cílená na EGFR (např. gefitinib nebo EKB-569)
  • Žádná další souběžná hodnocená terapie
  • Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy (např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin nebo kyselina valproová)
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádné souběžné zařazení do jiné studie zahrnující farmakologická činidla pro kontrolu symptomů nebo terapeutický záměr

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (inhibitory enzymů, chemoterapie)
Pacienti dostávají perorálně erlotinib-hydrochlorid denně ve dnech -6 až -1. Pacienti pak dostávají irinotekan-hydrochlorid IV po dobu 90 minut v den 1 a perorální erlotinib-hydrochlorid jednou denně ve dnech 1-21. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihydrát irinotekan hydrochloridu
  • Trihydrát monohydrochloridu irinotekanu
Lék: Erlotinib hydrochlorid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Cp-358,774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD erlotinib hydrochloridu a irinotekan hydrochloridu u pacientů s pokročilými solidními nádory, které nadměrně exprimují receptor epidermálního růstového faktoru
Časové okno: Minimálně 4 týdny
Definována jako nejvyšší bezpečně tolerovaná dávka, kdy DLT zažije nejvýše jeden pacient, přičemž další vyšší dávka má alespoň 2 pacienty, kteří prodělají DLT. Při dané hladině dávky budou zařazeni tři pacienti a sledováni po dobu alespoň 4 týdnů pro posouzení toxicity. MTD bude stanovena nezávisle pro každou kohortu.
Minimálně 4 týdny
Toxicita kombinace limitující dávku ve všech kohortách
Časové okno: Minimálně 4 týdny
Definováno jako nežádoucí příhoda připisovaná (určitě, pravděpodobně nebo možná) studijní léčbě. Hodnotí se pomocí Common Toxicity Criteria (CTC) Národního institutu pro rakovinu verze 2.0. Definováno obecnými terminologickými kritérii NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0.
Minimálně 4 týdny
Účinek erlotinib-hydrochloridu na likvidaci irinotekan-hydrochloridu
Časové okno: Týdně během kurzu 1
Analýza byla provedena pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie. Sériové vzorky krve budou odebrány během cyklu 1 pouze za účelem stanovení farmakokinetiky hydrochloridu irinotekanu a hydrochloridu erlotinibu.
Týdně během kurzu 1
Vliv erlotinibu na fosforylaci EGFR při MTD
Časové okno: Týdně během kurzu 1
Týdně během kurzu 1
Genetická variace v UGT1A1 a BCRP
Časové okno: Týdně během kurzu 1
Detekováno pomocí alelově specifických testů polymorfismu délky restrikčních fragmentů (RFLP) a testů GeneScan. Bude odhadnut a shrnut celkový výskyt polymorfismu UTG1A1.
Týdně během kurzu 1
Exprese BCRP v nádoru u pacientů léčených na MTD
Časové okno: Týdně během kurzu 1
Týdně během kurzu 1
Důkaz protinádorové aktivity
Časové okno: Každé 3 týdny
Vyhodnoceno pomocí upravených kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
Každé 3 týdny
Korelace fosforylace EGFR a/nebo exprese BCRP s odpovědí na tuto kombinaci
Časové okno: Každé 3 týdny
Vyhodnoceno pomocí upravených kritérií RECIST.
Každé 3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2002

Primární dokončení (Aktuální)

13. září 2013

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00015 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní novotvar pro dospělé

Klinické studie na Irinotekan hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit