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Chlorhydrate d'erlotinib et chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées

22 février 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I de l'OSI-774 et du CPT-11 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Essai de phase I pour étudier l'efficacité de l'association du chlorhydrate d'erlotinib et du chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées. Le chlorhydrate d'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à la croissance des cellules tumorales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'association du chlorhydrate d'erlotinib et de la chimiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'erlotinib (chlorhydrate d'erlotinib) et d'irinotécan (chlorhydrate d'irinotécan), en fonction de la présence ou de l'absence du polymorphisme UGT1A1*28, chez les patients atteints de tumeurs solides avancées qui surexpriment le récepteur du facteur de croissance épidermique.

II. Déterminer la toxicité dose-limitante de ces régimes chez ces patients. III. Déterminer si l'erlotinib modifie la disposition de l'irinotécan à l'aide d'un modèle d'échantillonnage limité décrit précédemment.

IV. Déterminer les facteurs qui influencent la disposition de ces médicaments, y compris la variation génétique de l'UGT1A1 et de la BCRP, chez les patients traités avec ces régimes.

V. Déterminer les facteurs qui influencent la disposition de ces médicaments, en termes d'expression tumorale de BCRP, dans des échantillons de tumeurs provenant de patients traités avec ces médicaments au MTD.

VI. Évaluer l'effet de ce régime sur la phosphorylation des récepteurs du facteur de croissance épidermique chez ces patients.

VII. Évaluer, au préalable, toute activité antitumorale chez les patients traités avec ces régimes.

VIII. Corréler, au préalable, la phosphorylation de l'EGFR et/ou l'expression de la BCRP avec la réponse dans les échantillons de tumeurs de ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients sont stratifiés selon le génotype UGTA1A (tous les patients quel que soit leur génotype [fermé à l'inscription au 15/09/04] vs génotype UGT1A1 6/6 vs génotype UGTA1A 6/7 ou 7/7).

Les patients reçoivent quotidiennement du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale les jours -6 à -1. Les patients reçoivent ensuite du chlorhydrate d'irinotécan par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes le jour 1 et de l'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients par strate reçoivent des doses croissantes de chlorhydrate d'erlotinib et de chlorhydrate d'irinotécan jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Des patients supplémentaires sont traités au MTD.

Les patients sont suivis pendant 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Malignité histologiquement confirmée qui surexprime le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
  • Maladie non résécable pour laquelle il n'existe pas de traitement standard connu potentiellement curatif ou définitivement capable de prolonger l'espérance de vie
  • UGT1A1 génotype 6/6, 6/7 ou 7/7
  • Disposé à fournir des échantillons biologiques
  • Lésions justiciables de 2 biopsies du même site tumoral (uniquement les patients recevant MTD dans les groupes 2 et 3)
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Au moins 12 semaines
  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
  • Hémoglobine au moins 9,0 g/dL
  • Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Créatinine pas supérieure à 1,5 fois la LSN
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Aucune maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments oraux ou nasogastriques
  • Aucune exigence d'alimentation IV
  • Pas d'ulcère peptique actif
  • Aucune anomalie de la cornée (par exemple, syndrome de l'œil sec ou syndrome de Sjögren)
  • Aucune anomalie congénitale (par exemple, la dystrophie de Fuch)
  • Aucun examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, la fluorescéine ou la rose de Bengale)
  • Aucun test de sensibilité cornéenne anormal (par exemple, test de Schirmer ou test de production de larmes similaire)
  • Aucune autre maladie concomitante non contrôlée
  • Aucune infection en cours ou active
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 21 derniers jours
  • Pas de trouble convulsif
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas de jus de pamplemousse ou de pamplemousse simultané
  • Ne pas fumer pendant l'étude
  • Plus de 4 semaines depuis une immunothérapie ou une thérapie biologique antérieure
  • Pas d'immunothérapie concomitante
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante
  • Non précisé
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Aucune radiothérapie antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Plus de 3 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
  • Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption
  • Aucun traitement antérieur ciblant l'EGFR (par exemple, gefitinib ou EKB-569)
  • Aucune autre thérapie expérimentale concomitante
  • Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant (par exemple, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine ou acide valproïque)
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Pas d'inscription simultanée dans une autre étude impliquant des agents pharmacologiques pour le contrôle des symptômes ou l'intention thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (inhibiteur enzymatique, chimiothérapie)
Les patients reçoivent quotidiennement du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale les jours -6 à -1. Les patients reçoivent ensuite du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes le jour 1 et du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté
Médicament: Chlorhydrate d'erlotinib
Donné oralement
Autres noms:
  • CP-358,774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DMT de chlorhydrate d'erlotinib et de chlorhydrate d'irinotécan chez des patients atteints de tumeurs solides avancées qui surexpriment le récepteur du facteur de croissance épidermique
Délai: Au moins 4 semaines
Défini comme la dose la plus élevée tolérée en toute sécurité où au plus un patient subit une DLT avec la dose supérieure suivante ayant au moins 2 patients qui subissent une DLT. Trois patients seront inscrits à un niveau de dose donné et observés pendant au moins 4 semaines pour évaluer la toxicité. Le MTD sera déterminé indépendamment pour chaque cohorte.
Au moins 4 semaines
Toxicité limitant la dose de l'association dans toutes les cohortes
Délai: Au moins 4 semaines
Défini comme un événement indésirable attribué (certainement, probablement ou possiblement) au traitement à l'étude. Classé selon la version 2.0 des Critères communs de toxicité du National Cancer Institute (CTC). Défini par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
Au moins 4 semaines
Effet du chlorhydrate d'erlotinib sur l'élimination du chlorhydrate d'irinotécan
Délai: Hebdomadaire pendant le cours 1
Analyse effectuée à l'aide d'essais de chromatographie liquide à haute performance. Des échantillons de sang en série seront obtenus au cours du cycle 1 uniquement pour déterminer la pharmacocinétique du chlorhydrate d'irinotécan et du chlorhydrate d'erlotinib.
Hebdomadaire pendant le cours 1
Effet de l'erlotinib sur la phosphorylation de l'EGFR à MTD
Délai: Hebdomadaire pendant le cours 1
Hebdomadaire pendant le cours 1
Variation génétique dans UGT1A1 et BCRP
Délai: Hebdomadaire pendant le cours 1
Détecté à l'aide de tests de polymorphisme de longueur de fragment de restriction (RFLP) spécifiques à l'allèle et de tests GeneScan. L'incidence globale du polymorphisme UTG1A1 sera estimée et résumée.
Hebdomadaire pendant le cours 1
Expression tumorale de la BCRP chez les patients traités au MTD
Délai: Hebdomadaire pendant le cours 1
Hebdomadaire pendant le cours 1
Preuve de l'activité antitumorale
Délai: Toutes les 3 semaines
Évalué à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modifiés.
Toutes les 3 semaines
Corrélation de la phosphorylation de l'EGFR et/ou de l'expression de la BCRP avec la réponse à cette combinaison
Délai: Toutes les 3 semaines
Évalué à l'aide des critères RECIST modifiés.
Toutes les 3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2002

Achèvement primaire (Réel)

13 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimé)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00015 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA069912 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Autre identifiant: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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