Erlotinib-hidroklorid és irinotekán-hidroklorid előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében
Az OSI-774 és a CPT-11 I. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg az erlotinib (erlotinib-hidroklorid) és irinotekán (irinotekán-hidroklorid) maximális tolerálható dózisát (MTD) az UGT1A1*28 polimorfizmus jelenlétével vagy hiányával összefüggésben olyan előrehaladott szolid daganatos betegeknél, akik túlzottan expresszálják az epidermális növekedési faktor receptort.
II. Határozza meg ezen kezelési rendek dóziskorlátozó toxicitását ezeknél a betegeknél. III. Határozza meg, hogy az erlotinib megváltoztatja-e az irinotekán diszpozícióját egy korábban leírt korlátozott mintavételi modell segítségével.
IV. Határozza meg azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják ezeknek a gyógyszereknek a diszpozícióját, beleértve az UGT1A1 és a BCRP genetikai variációját, az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
V. Határozza meg azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják ezen gyógyszerek diszpozícióját a tumor BCRP-expressziója szempontjából az MTD-n ezekkel a gyógyszerekkel kezelt betegek tumormintáiban.
VI. Értékelje ennek a kezelési rendnek az epidermális növekedési faktor receptor foszforilációjára gyakorolt hatását ezeknél a betegeknél.
VII. Előzetesen értékelje az ilyen kezelésekkel kezelt betegek daganatellenes hatását.
VIII. Előzetesen korrelálja az EGFR-foszforilációt és/vagy a BCRP-expressziót az ezekből a betegekből származó tumorminták válaszával.
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. A betegeket UGTA1A genotípus szerint csoportosítják (minden beteg genotípustól függetlenül [az elhatárolás lezárása 04.09.15-én] vs. UGT1A1 6/6 genotípus vs UGTA1A 6/7 vagy 7/7 genotípus).
A betegek naponta orális erlotinib-hidrokloridot kapnak a -6. és -1. napon. A betegek ezután intravénásan (IV) irinotekán-hidrokloridot (IV) kapnak az 1. napon 90 percen keresztül, és orális erlotinibet naponta egyszer az 1-21. napon. A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Rétegenként 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú erlotinib-hidrokloridot és irinotekán-hidrokloridot kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. További betegeket kezelnek az MTD-n.
A betegeket 3 hónapig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt rosszindulatú daganat, amely túlzottan expresszálja az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR)
- Nem reszekálható betegség, amelyre nincs ismert standard terápia, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
- UGT1A1 genotípus 6/6, 6/7 vagy 7/7
- Biológiai mintákat hajlandó adni
- 2 biopsziára alkalmas elváltozások ugyanarról a daganat helyéről (csak a 2. és 3. csoportban MTD-t kapó betegek)
- Nincsenek ismert agyi áttétek
- Teljesítmény állapota - ECOG 0-2
- Legalább 12 hét
- Az abszolút neutrofilszám legalább 1500/mm^3
- Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3
- Hemoglobin legalább 9,0 g/dl
- A bilirubin nem haladja meg a normál felső határ (ULN) 1,5-szeresét
- AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májmetasztázisok esetén az ULN 5-szöröse)
- A kreatinin nem haladja meg a normálérték felső határának 1,5-szeresét
- Nincs tüneti pangásos szívelégtelenség
- Nincs instabil angina pectoris
- Nincs szívritmuszavar
- Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség
- Nincs olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely képtelenné lenne szájon át vagy orr-gyomorban szedni
- Nincs szükség IV-es táplálékra
- Nincs aktív peptikus fekélybetegség
- Nincsenek szaruhártya-rendellenességek (pl. száraz szem szindróma vagy Sjögren-szindróma)
- Nincs veleszületett rendellenesség (pl. Fuch-dystrophia)
- Nincs rendellenes réslámpás vizsgálat létfontosságú festékkel (pl. fluoreszcein vagy bengáli rózsa)
- Nincs rendellenes szaruhártya-érzékenységi teszt (pl. Schirmer-teszt vagy hasonló könnytermelési teszt)
- Nincs más kontrollálatlan egyidejű betegség
- Nincs folyamatos vagy aktív fertőzés
- Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 21 napban
- Nincs rohamzavar
- Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincs egyidejűleg grapefruit vagy grapefruitlé
- A tanulás ideje alatt tilos dohányozni
- Több mint 4 hét az előző immunterápia vagy biológiai terápia óta
- Nincs egyidejű immunterápia
- Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin esetén), és felépült
- Nincs más egyidejű kemoterápia
- Nem meghatározott
- Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
- Nincs előzetes sugárkezelés a csontvelő több mint 25%-ára
- Nincs egyidejű sugárterápia
- Több mint 3 hét telt el az előző nagy műtét óta
- Nincsenek korábbi sebészeti beavatkozások, amelyek befolyásolnák a felszívódást
- Nincs korábbi EGFR-célzó terápia (pl. gefitinib vagy EKB-569)
- Nincs más párhuzamos vizsgálati terápia
- Nincsenek egyidejűleg alkalmazott enzimindukáló görcsoldók (például fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin vagy valproinsav)
- HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
- Nincs egyidejű beiratkozás egy másik vizsgálatba, amely farmakológiai hatóanyagokat tartalmazott a tünetek kezelésére vagy a terápiás szándékra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (enzimgátló, kemoterápia)
A betegek naponta orális erlotinib-hidrokloridot kapnak a -6. és -1. napon.
A betegek ezután az 1. napon 90 percen át IV. irinotekán-hidrokloridot, az 1. és 21. napon pedig naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot kapnak.
A kurzusokat 21 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az erlotinib-hidroklorid és irinotekán-hidroklorid MTD-je olyan előrehaladott szolid daganatos betegeknél, akik túlzottan expresszálják az epidermális növekedési faktor receptort
Időkeret: Legalább 4 hét
|
Ez a legnagyobb biztonságosan tolerálható dózis, ahol legfeljebb egy beteg tapasztal DLT-t, míg a következő magasabb dózisnál legalább 2 betegnél tapasztalható DLT.
Három beteget kell bevinni adott dózisszinten, és legalább 4 hétig megfigyelni a toxicitás értékelése céljából.
Az MTD-t minden kohorsz esetében egymástól függetlenül határozzák meg.
|
Legalább 4 hét
|
|
A kombináció dóziskorlátozó toxicitása minden kohorszban
Időkeret: Legalább 4 hét
|
Olyan nemkívánatos eseményként definiálható, amely (határozottan, valószínűleg vagy esetleg) a vizsgálati kezelésnek tulajdonítható.
A National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) 2.0-s verziója szerint osztályozták.
Az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója határozza meg.
|
Legalább 4 hét
|
|
Az erlotinib-hidroklorid hatása az irinotekán-hidroklorid diszpozíciójára
Időkeret: Hetente az 1. tanfolyam alatt
|
Az elemzést nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálatokkal végeztük.
Az 1. ciklus során sorozatos vérmintákat vesznek csak az irinotekán-hidroklorid és az erlotinib-hidroklorid farmakokinetikájának meghatározására.
|
Hetente az 1. tanfolyam alatt
|
|
Az erlotinib hatása az EGFR foszforilációjára az MTD-n
Időkeret: Hetente az 1. tanfolyam alatt
|
Hetente az 1. tanfolyam alatt
|
|
|
Az UGT1A1 és a BCRP genetikai variációja
Időkeret: Hetente az 1. tanfolyam alatt
|
Az allél-specifikus restrikciós fragmens hossz-polimorfizmus (RFLP) vizsgálati eljárásokkal és a GeneScan vizsgálati eljárásokkal detektáltuk.
Megbecsüljük és összegezzük az UTG1A1 polimorfizmus általános előfordulását.
|
Hetente az 1. tanfolyam alatt
|
|
Tumor BCRP expresszió az MTD-n kezelt betegekben
Időkeret: Hetente az 1. tanfolyam alatt
|
Hetente az 1. tanfolyam alatt
|
|
|
A daganatellenes aktivitás bizonyítéka
Időkeret: 3 hetente
|
Az értékelés a szilárd daganatokban lévő módosított válaszértékelési kritériumok (RECIST) kritériumai alapján történt.
|
3 hetente
|
|
Az EGFR foszforiláció és/vagy a BCRP expresszió összefüggése az erre a kombinációra adott válasszal
Időkeret: 3 hetente
|
A módosított RECIST kritériumok alapján értékelték.
|
3 hetente
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Henry C Pitot, Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2009-00015 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01CA069912 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CDR0000256910
- 594-02 01
- NCI-5351
- MAYO-MC0112
- MC0112 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic in Rochester)
- 5351 (Egyéb azonosító: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .