Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erlotinibhydroklorid och irinotekanhydroklorid vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

22 februari 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I-studie av OSI-774 och CPT-11 på patienter med avancerade solida tumörer

Fas I-studie för att studera effektiviteten av att kombinera erlotinibhydroklorid med irinotekanhydroklorid vid behandling av patienter som har framskridna solida tumörer. Erlotinibhydroklorid kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera de enzymer som är nödvändiga för tumörcelltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Att kombinera erlotinibhydroklorid och kemoterapi kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen (MTD) av erlotinib (erlotinibhydroklorid) och irinotekan (irinotekanhydroklorid), i relation till närvaro eller frånvaro av UGT1A1*28-polymorfism, hos patienter med avancerade solida tumörer som överuttrycker epidermal tillväxtfaktorreceptor.

II. Bestäm den dosbegränsande toxiciteten för dessa kurer hos dessa patienter. III. Bestäm om erlotinib förändrar dispositionen av irinotekan med hjälp av en tidigare beskriven begränsad provtagningsmodell.

IV. Bestäm faktorer som påverkar dispositionen av dessa läkemedel, inklusive genetisk variation i UGT1A1 och BCRP, hos patienter som behandlas med dessa regimer.

V. Bestäm faktorer som påverkar dispositionen av dessa läkemedel, i termer av tumör-BCRP-uttryck, i tumörprover från patienter som behandlats med dessa läkemedel vid MTD.

VI. Utvärdera effekten av denna regim på fosforylering av epidermal tillväxtfaktorreceptor hos dessa patienter.

VII. Bedöm preliminärt eventuell antitumöraktivitet hos patienter som behandlas med dessa kurer.

VIII. Korrelera preliminärt EGFR-fosforylering och/eller BCRP-uttryck med respons i tumörprover från dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patienterna är stratifierade enligt UGTA1A-genotyp (alla patienter oavsett genotyp [stängd för ackumulering per 9/15/04] vs UGT1A1 6/6 genotyp vs UGTA1A 6/7 eller 7/7 genotyp).

Patienter får oralt erlotinibhydroklorid dagligen på dagarna -6 till -1. Patienterna får sedan irinotekanhydroklorid intravenöst (IV) under 90 minuter dag 1 och oralt erlotinib en gång dagligen dag 1-21. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter per stratum får eskalerande doser av erlotinibhydroklorid och irinotekanhydroklorid tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Ytterligare patienter behandlas på MTD.

Patienterna följs i 3 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad malignitet som överuttrycker epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)
  • Ooperbar sjukdom för vilken det inte finns någon känd standardbehandling som är potentiellt botande eller definitivt kan förlänga den förväntade livslängden
  • UGT1A1 genotyp 6/6, 6/7 eller 7/7
  • Villig att tillhandahålla biologiska prover
  • Lesioner mottagliga för 2 biopsier från samma tumörställe (endast patienter som får MTD i grupp 2 och 3)
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • Prestandastatus - ECOG 0-2
  • Minst 12 veckor
  • Absolut neutrofilantal minst 1 500/mm^3
  • Trombocytantal minst 100 000/mm^3
  • Hemoglobin minst 9,0 g/dL
  • Bilirubin inte högre än 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
  • ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
  • Kreatinin inte högre än 1,5 gånger ULN
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen hjärtarytmi
  • Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
  • Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral eller nasogastrisk medicin
  • Inget krav på IV alimentation
  • Ingen aktiv magsårsjukdom
  • Inga avvikelser i hornhinnan (t.ex. torra ögonsyndrom eller Sjögrens syndrom)
  • Ingen medfödd abnormitet (t.ex. Fuchs dystrofi)
  • Ingen onormal spaltlampsundersökning med ett vitalt färgämne (t.ex. fluorescein eller Bengal-Rose)
  • Inget onormalt känslighetstest på hornhinnan (t.ex. Schirmer-test eller liknande tårproduktionstest)
  • Ingen annan okontrollerad samtidig sjukdom
  • Ingen pågående eller aktiv infektion
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 21 dagarna
  • Ingen anfallsstörning
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice
  • Ingen rökning under studietiden
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare immunterapi eller biologisk behandling
  • Ingen samtidig immunterapi
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin) och återhämtat sig
  • Ingen annan samtidig kemoterapi
  • Ej angivet
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Ingen tidigare strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Mer än 3 veckor sedan tidigare större operation
  • Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Ingen tidigare EGFR-inriktad behandling (t.ex. gefitinib eller EKB-569)
  • Ingen annan samtidig undersökningsterapi
  • Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel (t.ex. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin eller valproinsyra)
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Ingen samtidig inskrivning i en annan studie som involverar farmakologiska medel för symtomkontroll eller terapeutisk avsikt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (enzymhämmare, kemoterapi)
Patienter får oralt erlotinibhydroklorid dagligen på dagarna -6 till -1. Patienterna får sedan irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter dag 1 och oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen dag 1-21. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate
Läkemedel: Erlotinib hydroklorid
Ges oralt
Andra namn:
  • Cp-358,774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MTD av erlotinibhydroklorid och irinotekanhydroklorid hos patienter med avancerade solida tumörer som överuttrycker epidermal tillväxtfaktorreceptor
Tidsram: Minst 4 veckor
Definierat som den högsta säkert tolererade dosen där högst en patient upplever DLT med nästa högre dos med minst 2 patienter som upplever DLT. Tre patienter kommer att införas vid en given dosnivå och observeras i minst 4 veckor för att bedöma toxicitet. MTD kommer att fastställas oberoende för varje kohort.
Minst 4 veckor
Dosbegränsande toxicitet av kombinationen i alla kohorter
Tidsram: Minst 4 veckor
Definierat som en biverkning som tillskrivs (definitivt, troligen eller möjligen) studiebehandlingen. Betygsatt med hjälp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0. Definierat av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Minst 4 veckor
Effekt av erlotinibhydroklorid på dispositionen av irinotekanhydroklorid
Tidsram: Varje vecka under kurs 1
Analys utförd med högpresterande vätskekromatografianalyser. Seriella blodprover kommer endast att tas under cykel 1 för att bestämma farmakokinetiken för irinotekanhydroklorid och erlotinibhydroklorid.
Varje vecka under kurs 1
Effekt av erlotinib på EGFR-fosforylering vid MTD
Tidsram: Varje vecka under kurs 1
Varje vecka under kurs 1
Genetisk variation i UGT1A1 och BCRP
Tidsram: Varje vecka under kurs 1
Detekterades med hjälp av allelspecifika restriktionsfragmentlängdpolymorfism (RFLP)-analyser och GeneScan-analyser. Den totala förekomsten av UTG1A1-polymorfism kommer att uppskattas och sammanfattas.
Varje vecka under kurs 1
Tumör-BCRP-uttryck hos patienter som behandlas vid MTD
Tidsram: Varje vecka under kurs 1
Varje vecka under kurs 1
Bevis på antitumöraktivitet
Tidsram: Var 3:e vecka
Utvärderad med hjälp av modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.
Var 3:e vecka
Korrelation av EGFR-fosforylering och/eller BCRP-uttryck med svar på denna kombination
Tidsram: Var 3:e vecka
Utvärderad med modifierade RECIST-kriterier.
Var 3:e vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juni 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

13 september 2013

Avslutad studie (Beräknad)

22 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Beräknad)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00015 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Annan identifierare: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vuxen fast neoplasma

Kliniska prövningar på Irinotekanhydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera