Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erlotinibihydrokloridi ja irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

torstai 22. helmikuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

OSI-774:n ja CPT-11:n vaiheen I koe potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan erlotinibihydrokloridin ja irinotekaanihydrokloridin yhdistämisen tehokkuutta potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Erlotinibihydrokloridi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä kasvainsolujen kasvuun tarvittavien entsyymien toimintaa. Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia ​​​​tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Erlotinibihydrokloridin ja kemoterapian yhdistäminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

I. Määritä erlotinibin (erlotinibihydrokloridin) ja irinotekaanin (irinotekaanihydrokloridin) suurin siedetty annos (MTD) suhteessa UGT1A1*28-polymorfismiin tai sen puuttumiseen potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, joka yli-ilmentää epidermaalista kasvutekijäreseptoria.

II. Määritä näiden hoito-ohjelmien annosta rajoittava toksisuus näillä potilailla. III. Määritä, muuttaako erlotinibi irinotekaanin jakautumista käyttämällä aiemmin kuvattua rajoitettua näytteenottomallia.

IV. Määritä tekijät, jotka vaikuttavat näiden lääkkeiden jakautumiseen, mukaan lukien UGT1A1:n ja BCRP:n geneettinen vaihtelu näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.

V. Määritä tekijät, jotka vaikuttavat näiden lääkkeiden jakautumiseen kasvaimen BCRP-ilmentymisen suhteen näillä lääkkeillä MTD:ssä hoidettujen potilaiden kasvainnäytteissä.

VI. Arvioi tämän hoito-ohjelman vaikutus epidermaalisen kasvutekijäreseptorin fosforylaatioon näillä potilailla.

VII. Arvioi alustavasti kaikki kasvainten vastainen aktiivisuus näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.

VIII. Korreloi alustavasti EGFR-fosforylaatio ja/tai BCRP-ekspressio vasteen kanssa näiden potilaiden kasvainnäytteissä.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat ositetaan UGTA1A-genotyypin mukaan (kaikki potilaat genotyypistä riippumatta [suljettu kertymälle 9/15/04] vs. UGT1A1 6/6 genotyyppi vs. UGTA1A 6/7 tai 7/7 genotyyppi).

Potilaat saavat suun kautta erlotinibihydrokloridia päivittäin päivinä -6 - -1. Tämän jälkeen potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin aikana päivänä 1 ja suun kautta erlotinibia kerran päivässä päivinä 1–21. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

3–6 potilaan kohortit kerrosta kohden saavat kasvavia annoksia erlotinibihydrokloridia ja irinotekaanihydrokloridia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Muita potilaita hoidetaan MTD:ssä.

Potilaita seurataan 3 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu maligniteetti, joka yli-ilmentää epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR)
  • Leikkauskelvoton sairaus, jolle ei ole tunnettua tavanomaista hoitoa, joka olisi potentiaalisesti parantava tai joka voisi ehdottomasti pidentää elinikää
  • UGT1A1 genotyyppi 6/6, 6/7 tai 7/7
  • Valmis toimittamaan biologisia näytteitä
  • Leesiot, jotka voidaan ottaa kahdelle biopsialle samasta kasvainkohdasta (vain potilaat, jotka saavat MTD:tä ryhmissä 2 ja 3)
  • Ei tunnettuja aivometastaaseja
  • Suorituskykytila ​​- ECOG 0-2
  • Vähintään 12 viikkoa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini vähintään 9,0 g/dl
  • Bilirubiini ei yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ASAT ≤ 2,5 kertaa ULN (5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Kreatiniini enintään 1,5 kertaa ULN
  • Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
  • Ei epästabiilia angina pectorista
  • Ei sydämen rytmihäiriöitä
  • Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairautta
  • Ei maha-suolikanavan sairautta, joka johtaisi kyvyttömyyteen ottaa suun tai nenä-mahalääkitystä
  • IV-ravintoa ei vaadita
  • Ei aktiivista peptistä haavatautia
  • Ei sarveiskalvon poikkeavuuksia (esim. kuivasilmäisyys tai Sjögrenin oireyhtymä)
  • Ei synnynnäistä poikkeavuutta (esim. Fuchin dystrofia)
  • Ei epänormaalia rakolamppututkimusta elintärkeällä väriaineella (esim. fluoreseiinilla tai Bengal-Rose-ruusulla)
  • Ei epänormaalia sarveiskalvon herkkyystestiä (esim. Schirmer-testi tai vastaava kyynelten tuotantotesti)
  • Ei muita hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia
  • Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
  • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 21 päivän aikana
  • Ei kohtaushäiriötä
  • Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei samanaikaisesti greippiä tai greippimehua
  • Tupakointi kielletty opintojen aikana
  • Yli 4 viikkoa aikaisemmasta immunoterapiasta tai biologisesta hoidosta
  • Ei samanaikaista immunoterapiaa
  • Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
  • Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
  • Ei määritelty
  • Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa yli 25 %:lle luuytimestä
  • Ei samanaikaista sädehoitoa
  • Yli 3 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
  • Ei aikaisempia leikkauksia, jotka vaikuttaisivat imeytymiseen
  • Ei aikaisempaa EGFR-kohdennettua hoitoa (esim. gefitinibi tai EKB-569)
  • Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
  • Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (esim. fenytoiinia, fenobarbitaalia, karbamatsepiinia tai valproiinihappoa)
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei samanaikaista ilmoittautumista toiseen tutkimukseen, jossa käytettiin farmakologisia aineita oireiden hallintaan tai hoitotarkoitukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittori, kemoterapia)
Potilaat saavat suun kautta erlotinibihydrokloridia päivittäin päivinä -6 - -1. Potilaat saavat sitten irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan päivänä 1 ja suun kautta erlotinibihydrokloridia kerran päivässä päivinä 1-21. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Irinotekaanihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Kamptotesiini 11
  • Kamptotesiini-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotekaanihydrokloriditrihydraatti
  • Irinotekaanimonohydrokloriditrihydraatti
Lääke: Erlotinibihydrokloridi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Cp-358,774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erlotinibihydrokloridin ja irinotekaanihydrokloridin MTD potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka yli-ilmentävät epidermaalista kasvutekijäreseptoria
Aikaikkuna: Vähintään 4 viikkoa
Määritelty suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa korkeintaan yksi potilas kokee DLT:tä ja seuraavaksi suurempi annos, jossa vähintään kaksi potilasta kokee DLT:n. Kolme potilasta otetaan käyttöön tietyllä annostasolla, ja niitä tarkkaillaan vähintään 4 viikon ajan toksisuuden arvioimiseksi. MTD määritetään erikseen jokaiselle kohortille.
Vähintään 4 viikkoa
Yhdistelmän annosta rajoittava toksisuus kaikissa kohortteissa
Aikaikkuna: Vähintään 4 viikkoa
Määritelty haittatapahtumaksi, joka johtuu (ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti) tutkimushoidosta. Arvioitu National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) -version 2.0 mukaan. Määritetty NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan.
Vähintään 4 viikkoa
Erlotinibihydrokloridin vaikutus irinotekaanihydrokloridin jakautumiseen
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin 1 aikana
Analyysi suoritettiin käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiamäärityksiä. Sarjaverinäytteitä otetaan syklin 1 aikana vain irinotekaanihydrokloridin ja erlotinibihydrokloridin farmakokinetiikan määrittämiseksi.
Viikoittain kurssin 1 aikana
Erlotinibin vaikutus EGFR-fosforylaatioon MTD:ssä
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin 1 aikana
Viikoittain kurssin 1 aikana
Geneettinen vaihtelu UGT1A1:ssä ja BCRP:ssä
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin 1 aikana
Havaittiin käyttämällä alleelispesifisiä restriktiofragmentin pituuspolymorfismin (RFLP) määrityksiä ja GeneScan-määrityksiä. UTG1A1-polymorfismin yleinen ilmaantuvuus arvioidaan ja tehdään yhteenveto.
Viikoittain kurssin 1 aikana
Kasvaimen BCRP:n ilmentyminen potilailla, joita hoidettiin MTD:ssä
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin 1 aikana
Viikoittain kurssin 1 aikana
Todisteita kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: 3 viikon välein
Arvioitu käyttäen muokattuja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST).
3 viikon välein
EGFR-fosforylaation ja/tai BCRP:n ilmentymisen korrelaatio vasteen kanssa tähän yhdistelmään
Aikaikkuna: 3 viikon välein
Arvioitu muokatuilla RECIST-kriteereillä.
3 viikon välein

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 13. kesäkuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 22. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. syyskuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. tammikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 27. tammikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00015 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aikuisen kiinteä kasvain

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa