Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гидрохлорид эрлотиниба и гидрохлорид иринотекана в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

22 февраля 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I OSI-774 и CPT-11 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Испытание фазы I по изучению эффективности комбинации гидрохлорида эрлотиниба с гидрохлоридом иринотекана при лечении пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. Эрлотиниб гидрохлорид может остановить рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для роста опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, используют различные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание эрлотиниба гидрохлорида и химиотерапии может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу (МПД) эрлотиниба (эрлотиниба гидрохлорида) и иринотекана (иринотекана гидрохлорида) в зависимости от наличия или отсутствия полиморфизма UGT1A1*28 у пациентов с запущенными солидными опухолями, которые гиперэкспрессируют рецептор эпидермального фактора роста.

II. Определите ограничивающую дозу токсичность этих режимов у этих пациентов. III. Определите, изменяет ли эрлотиниб распределение иринотекана, используя ранее описанную модель ограниченной выборки.

IV. Определите факторы, влияющие на распределение этих препаратов, включая генетические вариации UGT1A1 и BCRP, у пациентов, получающих лечение по этим схемам.

V. Определить факторы, влияющие на распределение этих препаратов с точки зрения экспрессии опухолевого BCRP в образцах опухолей пациентов, получавших эти препараты во время MTD.

VI. Оцените влияние этого режима на фосфорилирование рецепторов эпидермального фактора роста у этих пациентов.

VII. Предварительно оцените любую противоопухолевую активность у пациентов, получающих лечение по этим схемам.

VIII. Предварительно сопоставьте фосфорилирование EGFR и/или экспрессию BCRP с реакцией в образцах опухолей у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Пациенты стратифицированы в соответствии с генотипом UGTA1A (все пациенты независимо от генотипа [закрыто для набора по состоянию на 15 сентября 2004 г.] против генотипа UGT1A1 6/6 против генотипа UGTA1A 6/7 или 7/7).

Пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба перорально ежедневно в дни от -6 до -1. Затем пациенты получают иринотекана гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 90 минут в 1-й день и перорально эрлотиниб один раз в день в 1-21 дни. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3–6 пациентов на группу получают возрастающие дозы эрлотиниба гидрохлорида и иринотекана гидрохлорида до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Дополнительные пациенты лечатся в MTD.

Пациенты наблюдаются в течение 3 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование со сверхэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
  • Неоперабельное заболевание, для которого не существует известной стандартной терапии, потенциально излечивающей или определенно способной увеличить продолжительность жизни.
  • Генотип UGT1A1 6/6, 6/7 или 7/7
  • Готовы предоставить биологические образцы
  • Поражения, поддающиеся 2 биопсиям из одного и того же участка опухоли (только у пациентов, получающих МПД в группах 2 и 3)
  • Нет известных метастазов в головной мозг
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Не менее 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
  • Гемоглобин не менее 9,0 г/дл
  • Билирубин не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Креатинин не более чем в 1,5 раза выше ВГН
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие сердечной аритмии
  • Нет болезни сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к невозможности приема пероральных или назогастральных препаратов.
  • Нет требований к внутривенному питанию
  • Отсутствие активной язвенной болезни
  • Отсутствие аномалий роговицы (например, синдрома сухого глаза или синдрома Шегрена)
  • Отсутствие врожденных аномалий (например, дистрофии Фукса)
  • Отсутствие отклонений от нормы при исследовании с помощью щелевой лампы с использованием живого красителя (например, флуоресцеина или бенгальской розы)
  • Отсутствие аномального теста на чувствительность роговицы (например, тест Ширмера или аналогичный тест на слезопродукцию)
  • Отсутствие других неконтролируемых сопутствующих заболеваний
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
  • Отсутствие значительных травм в течение последних 21 дня
  • Нет судорожного расстройства
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет одновременного употребления грейпфрута или грейпфрутового сока
  • Не курить во время учебы
  • Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии или биологической терапии
  • Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии
  • Не указан
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии более 25% костного мозга
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Более 3 недель после предшествующей серьезной операции
  • Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию
  • Отсутствие предшествующей терапии, направленной на EGFR (например, гефитиниб или EKB-569)
  • Никакая другая параллельная исследуемая терапия
  • Отсутствие одновременного приема противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты (например, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина или вальпроевой кислоты)
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Отсутствие одновременной регистрации в другом исследовании, включающем фармакологические средства для контроля симптомов или терапевтических целей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ингибиторы ферментов, химиотерапия)
Пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба перорально ежедневно в дни от -6 до -1. Затем пациенты получают иринотекан гидрохлорид внутривенно в течение 90 минут в 1-й день и перорально эрлотиниб гидрохлорид один раз в день в 1-21 дни. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
  • Камптотецин 11
  • Камптотецин-11
  • КПП 11
  • Ириномедак
  • Иринотекан гидрохлорид тригидрат
  • Иринотекан моногидрохлорид тригидрат
Лекарство: Эрлотиниб гидрохлорид
Дается устно
Другие имена:
  • СР-358 774
  • Тарцева
  • ОСИ-774
  • СР-358

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МПД эрлотиниба гидрохлорида и иринотекана гидрохлорида у пациентов с запущенными солидными опухолями, гиперэкспрессирующими рецептор эпидермального фактора роста
Временное ограничение: Минимум 4 недели
Определяется как самая высокая безопасно переносимая доза, при которой не более чем у одного пациента развивается ТЛТ, а следующая более высокая доза имеет по крайней мере 2 пациентов с ТЛТ. Три пациента будут введены с заданным уровнем дозы и будут наблюдаться в течение не менее 4 недель для оценки токсичности. MTD будет определяться независимо для каждой когорты.
Минимум 4 недели
Дозолимитирующая токсичность комбинации во всех когортах
Временное ограничение: Минимум 4 недели
Определяется как нежелательное явление, связанное (определенно, вероятно или возможно) с исследуемым лечением. Оценивается с использованием общих критериев токсичности (CTC) Национального института рака версии 2.0. Определяется Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.0.
Минимум 4 недели
Влияние эрлотиниба гидрохлорида на утилизацию иринотекана гидрохлорида
Временное ограничение: Еженедельно в течение 1 курса
Анализ проводят с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Серийные образцы крови будут получены во время цикла 1 только для определения фармакокинетики иринотекана гидрохлорида и эрлотиниба гидрохлорида.
Еженедельно в течение 1 курса
Влияние эрлотиниба на фосфорилирование EGFR при МПД
Временное ограничение: Еженедельно в течение 1 курса
Еженедельно в течение 1 курса
Генетическая изменчивость в UGT1A1 и BCRP
Временное ограничение: Еженедельно в течение 1 курса
Обнаружено с помощью анализов полиморфизма длины аллель-специфических рестрикционных фрагментов (RFLP) и анализов GeneScan. Будет оценена и обобщена общая частота полиморфизма UTG1A1.
Еженедельно в течение 1 курса
Экспрессия BCRP в опухоли у пациентов, получавших лечение в MTD
Временное ограничение: Еженедельно в течение 1 курса
Еженедельно в течение 1 курса
Доказательства противоопухолевой активности
Временное ограничение: Каждые 3 недели
Оценивали с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Каждые 3 недели
Корреляция фосфорилирования EGFR и/или экспрессии BCRP с реакцией на эту комбинацию
Временное ограничение: Каждые 3 недели
Оценивается с использованием модифицированных критериев RECIST.
Каждые 3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00015 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA069912 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Другой идентификатор: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидное новообразование взрослых

Клинические исследования Иринотекана гидрохлорид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться