Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Erlotinib cloridrato e irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

9 aprile 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I di OSI-774 e CPT-11 in pazienti con tumori solidi avanzati

Studio di fase I per studiare l'efficacia della combinazione di erlotinib cloridrato con irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati. Erlotinib cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando gli enzimi necessari per la crescita delle cellule tumorali. I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione di erlotinib cloridrato e chemioterapia può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di erlotinib (erlotinib cloridrato) e irinotecan (irinotecan cloridrato), in relazione alla presenza o all'assenza del polimorfismo UGT1A1*28, in pazienti con tumori solidi avanzati che sovraesprimono il recettore del fattore di crescita epidermico.

II. Determinare la tossicità dose-limitante di questi regimi in questi pazienti. III. Determinare se erlotinib altera la disposizione di irinotecan utilizzando un modello di campionamento limitato descritto in precedenza.

IV. Determinare i fattori che influenzano la disponibilità di questi farmaci, inclusa la variazione genetica in UGT1A1 e BCRP, nei pazienti trattati con questi regimi.

V. Determinare i fattori che influenzano la disponibilità di questi farmaci, in termini di espressione di BCRP tumorale, in campioni tumorali di pazienti trattati con questi farmaci al MTD.

VI. Valutare l'effetto di questo regime sulla fosforilazione del recettore del fattore di crescita epidermico in questi pazienti.

VII. Valutare, preliminarmente, qualsiasi attività antitumorale nei pazienti trattati con questi regimi.

VIII. Correlare, in via preliminare, la fosforilazione di EGFR e/o l'espressione di BCRP con la risposta nei campioni tumorali di questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti sono stratificati in base al genotipo UGTA1A (tutti i pazienti indipendentemente dal genotipo [chiuso all'arruolamento al 15/09/04] vs genotipo UGT1A1 6/6 vs genotipo UGTA1A 6/7 o 7/7).

I pazienti ricevono giornalmente erlotinib cloridrato per via orale nei giorni da -6 a -1. I pazienti ricevono quindi irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) per 90 minuti il ​​giorno 1 ed erlotinib orale una volta al giorno nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti per strato ricevono dosi crescenti di erlotinib cloridrato e irinotecan cloridrato fino alla determinazione della MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri pazienti vengono curati presso l'MTD.

I pazienti vengono seguiti per 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore maligno confermato istologicamente che sovraesprime il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
  • Malattia non resecabile per la quale non esiste una terapia standard nota che sia potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
  • Genotipo UGT1A1 6/6, 6/7 o 7/7
  • Disponibilità a fornire campioni biologici
  • Lesioni suscettibili di 2 biopsie dalla stessa sede del tumore (solo pazienti che ricevono MTD nei gruppi 2 e 3)
  • Non sono note metastasi cerebrali
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Almeno 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
  • Emoglobina almeno 9,0 g/dL
  • Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna aritmia cardiaca
  • Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Nessuna malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'impossibilità di assumere farmaci orali o nasogastrici
  • Nessun requisito per l'alimentazione IV
  • Nessuna ulcera peptica attiva
  • Nessuna anomalia della cornea (ad esempio, sindrome dell'occhio secco o sindrome di Sjögren)
  • Nessuna anomalia congenita (ad esempio, distrofia di Fuch)
  • Nessun esame con lampada a fessura anormale utilizzando un colorante vitale (ad es. fluoresceina o rosa bengala)
  • Nessun test di sensibilità corneale anormale (ad es. Test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile)
  • Nessun'altra malattia concomitante incontrollata
  • Nessuna infezione in corso o attiva
  • Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 21 giorni
  • Nessun disturbo convulsivo
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessun pompelmo o succo di pompelmo concomitanti
  • Non fumare durante lo studio
  • Più di 4 settimane dalla precedente immunoterapia o terapia biologica
  • Nessuna immunoterapia concomitante
  • Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e guarigione
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante
  • Non specificato
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
  • Nessuna precedente radioterapia su più del 25% del midollo osseo
  • Nessuna radioterapia concomitante
  • Più di 3 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
  • Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
  • Nessuna precedente terapia mirata all'EGFR (ad esempio, gefitinib o EKB-569)
  • Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
  • Nessun concomitante anticonvulsivante induttore enzimatico (ad es. fenitoina, fenobarbital, carbamazepina o acido valproico)
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessun arruolamento concomitante in un altro studio che coinvolge agenti farmacologici per il controllo dei sintomi o intento terapeutico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (inibitore enzimatico, chemioterapia)
I pazienti ricevono giornalmente erlotinib cloridrato per via orale nei giorni da -6 a -1. I pazienti ricevono quindi irinotecan cloridrato EV per 90 minuti il ​​giorno 1 ed erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato
  • CPT11
  • U101440E
Droga: Erlotinib cloridrato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Cp-358,774
  • Tarceva
  • OSI-774
  • CP-358
  • CP 358
  • CP358
  • OSI774

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD di erlotinib cloridrato e irinotecan cloridrato in pazienti con tumori solidi avanzati che sovraesprimono il recettore del fattore di crescita epidermico
Lasso di tempo: Almeno 4 settimane
Definita come la più alta dose tollerata in modo sicuro in cui al massimo un paziente sperimenta DLT con la successiva dose più alta che ha almeno 2 pazienti che manifestano DLT. Tre pazienti verranno inseriti a un dato livello di dose e osservati per almeno 4 settimane per valutare la tossicità. MTD sarà determinato in modo indipendente per ciascuna coorte.
Almeno 4 settimane
Tossicità dose-limitante della combinazione in tutte le coorti
Lasso di tempo: Almeno 4 settimane
Definito come un evento avverso attribuito (sicuramente, probabilmente o possibilmente) al trattamento in studio. Classificato utilizzando il National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) versione 2.0. Definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) NCI versione 4.0.
Almeno 4 settimane
Effetto di erlotinib cloridrato sulla disposizione di irinotecan cloridrato
Lasso di tempo: Settimanalmente durante il corso 1
Analisi eseguita utilizzando saggi di cromatografia liquida ad alte prestazioni. Durante il Ciclo 1 verranno prelevati campioni di sangue seriali solo per determinare la farmacocinetica di irinotecan cloridrato ed erlotinib cloridrato.
Settimanalmente durante il corso 1
Effetto di erlotinib sulla fosforilazione di EGFR a MTD
Lasso di tempo: Settimanalmente durante il corso 1
Settimanalmente durante il corso 1
Variazione genetica in UGT1A1 e BCRP
Lasso di tempo: Settimanalmente durante il corso 1
Rilevato mediante analisi del polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione allele-specifico (RFLP) e analisi GeneScan. L'incidenza complessiva del polimorfismo UTG1A1 sarà stimata e riassunta.
Settimanalmente durante il corso 1
Espressione di BCRP tumorale in pazienti trattati all'MTD
Lasso di tempo: Settimanalmente durante il corso 1
Settimanalmente durante il corso 1
Evidenza di attività antitumorale
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane
Valutato utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modificati.
Ogni 3 settimane
Correlazione della fosforilazione di EGFR e/o dell'espressione di BCRP con la risposta a questa combinazione
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane
Valutato utilizzando criteri RECIST modificati.
Ogni 3 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Henry C Pitot, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2002

Completamento primario (Effettivo)

13 settembre 2013

Completamento dello studio (Stimato)

22 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stimato)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00015 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000256910
  • 594-02 01
  • NCI-5351
  • MAYO-MC0112
  • MC0112 (Altro identificatore: Mayo Clinic in Rochester)
  • 5351 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neoplasia solida dell'adulto

Prove cliniche su Irinotecan cloridrato

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Jordan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi