Clorhidrato de erlotinib e clorhidrato de irinotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente que sobreexpresa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
• Enfermedad irresecable para la cual no existe una terapia estándar conocida que sea potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Genotipo UGT1A1 6/6, 6/7 o 7/7
• Dispuesto a proporcionar especímenes biológicos.
• Lesiones susceptibles de 2 biopsias del mismo sitio del tumor (solo pacientes que reciben MTD en los grupos 2 y 3)
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Al menos 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Hemoglobina al menos 9,0 g/dL
• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST ≤ 2,5 veces ULN (5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
• Ninguna enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o nasogástricos.
• No se requiere alimentación IV
• Sin úlcera péptica activa
• Sin anomalías de la córnea (p. ej., síndrome del ojo seco o síndrome de Sjögren)
• Sin anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch)
• Sin examen anormal con lámpara de hendidura usando un colorante vital (p. ej., fluoresceína o rosa de Bengala)
• Ninguna prueba de sensibilidad corneal anormal (p. ej., prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
• Sin infección en curso o activa
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 21 días
• Sin trastorno convulsivo
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• No toronja o jugo de toronja concurrente
• No fumar durante el estudio.
• Más de 4 semanas desde inmunoterapia previa o terapia biológica
• Sin inmunoterapia concurrente
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• No especificado
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia previa a más del 25% de la médula ósea
• Sin radioterapia concurrente
• Más de 3 semanas desde una cirugía mayor previa
• Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
• Sin terapia previa dirigida a EGFR (p. ej., gefitinib o EKB-569)
• Ninguna otra terapia en investigación concurrente
• Sin anticonvulsivos inductores de enzimas concurrentes (p. ej., fenitoína, fenobarbital, carbamazepina o ácido valproico)
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin inscripción simultánea en otro estudio que involucre agentes farmacológicos para el control de síntomas o intención terapéutica