骨髄移植を受ける多発性骨髄腫患者に対する T 細胞免疫療法
2006年11月6日 更新者：Xcyte Therapies
多発性骨髄腫患者における自家末梢血幹細胞移植後の乾癬性T細胞の第I/II相研究
患者は免疫細胞を収集し、体外で増殖させます。
患者は高用量化学療法による標準治療を受け、その後末梢血幹細胞移植を受けることになる。
移植から 3 日後、患者は増殖した大量の免疫細胞の注入を受けます。
研究の目標は、この治療法の潜在的な有効性だけでなく安全性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この第 I/II 相臨床試験は、多発性骨髄腫の治療のために自家末梢血幹細胞移植を受ける被験者を対象に、活性化された自家 T 細胞製品である Xcellerated T 細胞の安全性を調べることを目的としています。 35人の患者が治療を受ける予定だ。 患者は研究登録前に寛解導入療法を受けている必要があり、寛解導入療法またはその他の骨髄腫に対する以前の治療後に進行していない可能性があります。
患者は定常状態の白血球除去療法 (Xcellerate Leukapheresis) を受けて、Xcellerated T 細胞の産生に使用される末梢血単核球を取得します。 Xcellerate プロセス中、T 細胞は、超常磁性マイクロビーズに共有結合した抗 CD3 および抗 CD28 モノクローナル抗体による共刺激によって ex vivo で活性化および増殖します。 Xcellerated T細胞がXcyte Therapiesで生産されている間、患者はシクロホスファミドとフィルグラスチム（Neupogen; G-CSF）からなる標準的な動員レジメンで治療され、続いて末梢血幹細胞を収集するための2回目の白血球除去療法が行われます。 患者は、メルファラン単剤（200mg/m2）からなる多発性骨髄腫に対する標準的な大量化学療法レジメンで治療されます。 その後、患者は末梢血幹細胞を受け取り、その後好中球を回復するために移植後のフィルグラスチムを受け取ります。 幹細胞注入の 3 日後 (3 日目)、患者は Xcellated T Cells を単回投与されます。
研究の種類
介入
入学
35
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Medical Institute
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
患者の包含基準
- 標準基準に基づく多発性骨髄腫の以前の診断。 登録後 30 日以内にテストを実行する必要はありません。
- デュリー・サーモンのステージ II または III の疾患、診断後の任意の時点
- 進行性疾患を伴わない、少なくとも 3 サイクルの化学療法または 3 か月間の高用量コルチコステロイドによる導入療法。 (注: 登録後 3 週間以内は糖質コルチコイドの投与は許可されません。除外基準を参照してください。)
- 導入療法前の測定可能な血清および/または尿の M タンパク質が文書化され入手可能
- フローサイトメトリーによるリンパ球サブセットは、末梢白血球数の CD3+ >= 10%、および CD4+/CD8+ >= 0.30 を示します。 導入療法の完了後に検査を受ける必要があります。
- 自家末梢血幹細胞移植に関する施設の基準をすべて満たしており、施設の承認を受けています。
- 年齢 18 歳以上 70 歳以下
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 平均余命 > 6 か月
- 妊娠の可能性のある女性は、血清 bHCG 検査が陰性であり、180 日目までに効果的な避妊法 (ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤入りペッサリー、殺精子剤入りコンドーム、または禁欲) を使用する意欲がなければなりません。
- 登録後 60 日以内の HIV-1、HIV-2、B 型肝炎、および C 型肝炎の現在/活動性感染に関する検査結果が陰性であること。（抗体、 施設の基準に応じて、抗原および核酸検査は許容されます。)
- 血清カルシウム値は 11 mg/dL 未満に修正され、症候性高カルシウム血症の証拠はありません。 （補正血清カルシウムは、血清アルブミンが 4.0 g/dL を下回る 1 g/dL ごとに、測定された血清カルシウムに 0.8 mg/dL を加算して計算されます。）
- 血清総ビリルビンおよびSGPT（ALT）が正常値の上限の2.0倍未満
- 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
- 検出可能なヒト抗マウス抗体 (HAMA) 力価がなく、マウスまたはマウス (マウス) タンパク質に対するアレルギー歴がない
- 患者はインフォームドコンセントを理解し、署名することができなければなりません
患者除外基準
- 以下のがんのいずれかの診断:
- POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質[Mタンパク質]および皮膚の変化を伴う形質細胞異常）
- 非分泌性骨髄腫
- 形質細胞白血病
- アミロイドーシスの診断
- 現在または過去、多発性骨髄腫の治療中または治療後の進行または再発
- 造血幹細胞移植の既往歴
- 登録後21日以内のコルチコステロイド（グルココルチコイド）の使用
- 登録後7日以内に抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療が必要な感染症
- 治験登録前4週間以内の、治験薬または治験機器を含む臨床試験への参加
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く、登録後5年以内の多発性骨髄腫以外の悪性腫瘍の病歴。 その他の例外については、登録前に Xcyte Therapies の Medical Monitor と話し合う必要があります。
- -全身治療を必要とする自己免疫疾患（関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスなど）の病歴。 バセドウ病または橋本甲状腺炎の証拠のない甲状腺機能低下症は許可されます。
- 脊髄圧迫の証拠
- 主要な臓器系の機能不全：ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV、吸入ステロイドまたは気管支拡張薬の使用を必要とする肺疾患、患者の参加能力を損なう腎臓、肝臓、胃腸、神経、または精神科の機能不全を含む（ただしこれらに限定されない）裁判中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Levine BL, Bernstein WB, Aronson NE, Schlienger K, Cotte J, Perfetto S, Humphries MJ, Ratto-Kim S, Birx DL, Steffens C, Landay A, Carroll RG, June CH. Adoptive transfer of costimulated CD4+ T cells induces expansion of peripheral T cells and decreased CCR5 expression in HIV infection. Nat Med. 2002 Jan;8(1):47-53. doi: 10.1038/nm0102-47.
- Thomas AK, June CH. The promise of T-lymphocyte immunotherapy for the treatment of malignant disease. Cancer J. 2001 Nov-Dec;7 Suppl 2:S67-75.
- June CH. Can't get any help? New approaches for adoptive immunotherapy of cancer. J Immunother. 2001 Sep-Oct;24(5):389-91. No abstract available.
- Frohlich, M., Grosmaire, L., Xu, J., Rasmussen, A., Roehrs, H., Lindgren, R., Ferrand, C., Tiberghien, P., Leis, J., and Bonyhadi, ML: Xcellerate: a novel autologous T cell immunotherapeutic approach for the treatment of B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL). The IX International Workshop on CLL.2002.
- Li Q, Yu B, Grover AC, Zeng X, Chang AE. Therapeutic effects of tumor reactive CD4+ cells generated from tumor-primed lymph nodes using anti-CD3/anti-CD28 monoclonal antibodies. J Immunother. 2002 Jul-Aug;25(4):304-13. doi: 10.1097/00002371-200207000-00002.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年10月1日
試験登録日
最初に提出
2002年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2002年11月1日
最初の投稿 (見積もり)
2002年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2006年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2006年11月6日
最終確認日
2005年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。