活動性関節リウマチ患者におけるBMS-188667の第III相研究
2011年11月15日 更新者：Bristol-Myers Squibb
この臨床研究研究の目的は、アバタセプトが他の承認済みの関節リウマチ治療薬と併用した場合に安全かどうかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
これは、多国籍、多施設、無作為化、二重盲検、2群、並行投与計画の研究でした。 治療期間は12ヶ月でした。 適格な参加者は、2つの治療グループのうちの1つにランダムに割り当てられました：アバタセプトの固定用量はおよそ10 mg/kg（参加者の体重に基づく、体重が60kg未満の参加者には500 mg、体重が60〜100 kgの参加者には750 mg、体重が重い参加者には1グラム） > 100 kg、毎月）またはプラセボの静脈内（IV）注入。 すべての参加者は、二重盲検治療期間を通じて関節リウマチ（RA）に対するバックグラウンド療法（非生物学的または生物学的疾患修飾薬[DMARDs]、またはその併用）を継続しました。 二重盲検試験薬（アバタセプトまたはプラセボ）は、1日目、15日目、29日目、およびその後28日ごとに合計14回投与されました。
12 か月の二重盲検試験期間 (1 日目から 365 日目) を完了したすべての参加者は、非盲検期間に継続する資格がありました。 すべての適格な参加者（実薬またはプラセボ）は、365 日目の体重に基づいて、約 10 mg/kg の体重段階用量でアバタセプトの投与を受けるように再割り当てされました。 参加者は28日ごとに点滴を受け続けた。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1795
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Decatur、Alabama、アメリカ
- Local Institution
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Arizona
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Paradise、Arizona、アメリカ
- Local Institution
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Local Institution
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Tucson、Arizona、アメリカ
- Local Institution
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California
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San Francisco、California、アメリカ
- Local Institution
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Colorado
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Loveland、Colorado、アメリカ
- Local Institution
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Connecticut
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Hamden、Connecticut、アメリカ
- Local Institution
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Florida
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Lake Worth、Florida、アメリカ
- Local Institution
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Largo、Florida、アメリカ
- Local Institution
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Georgia
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Blairsville、Georgia、アメリカ
- Local Institution
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Local Institution
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Indiana
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Evansville、Indiana、アメリカ
- Local Institution
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
- Local Institution
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ
- Local Institution
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ
- Local Institution
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Local Institution
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Local Institution
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Cumberland、Maryland、アメリカ
- Local Institution
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Westminster、Maryland、アメリカ
- Local Institution
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Local Institution
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ
- Local Institution
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Royal Oak、Michigan、アメリカ
- Local Institution
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New Jersey
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Toms River、New Jersey、アメリカ
- Local Institution
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New Mexico
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Los Alamos、New Mexico、アメリカ
- Local Institution
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Local Institution
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Local Institution
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Hickory、North Carolina、アメリカ
- Local Institution
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ
- Local Institution
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Local Institution
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Local Institution
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Elyria、Ohio、アメリカ
- Local Institution
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Youngstown、Ohio、アメリカ
- Local Institution
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
- Local Institution
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Pennsylvania
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Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ
- Local Institution
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ
- Local Institution
-
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ
- Local Institution
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Tennessee
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Ducktown、Tennessee、アメリカ
- Local Institution
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Local Institution
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ
- Local Institution
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Washington
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Edmonds、Washington、アメリカ
- Local Institution
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Olympia、Washington、アメリカ
- Local Institution
-
Tacoma、Washington、アメリカ
- Local Institution
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Wisconsin
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Menomonee Falls、Wisconsin、アメリカ
- Local Institution
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
- Local Institution
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 関節リウマチの診断に関する米国リウマチ協会および米国リウマチ学会の機能クラス I、II、III、または IV の基準を満たしている
- 参加者は、関節リウマチ（RA）に対して承認された1つ以上のDMARDおよび/または生物学的製剤を少なくとも3か月間服用しており、1日目前の28日間は安定した用量を服用している必要があります。
除外：
- 主な診断としての他の自己免疫疾患（例： 全身性エリテマトーデス[SLE]、強皮症)
- 過去3年以内に治療が必要な活動性結核（TB）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：二重盲検アバタセプト
参加者には、約10 mg/kgの固定用量のアバタセプトが投与されました（60 kg未満の参加者には500 mg、60〜100 kgの参加者には750 mg、100 kgを超える参加者には1 g）。
アバタセプトは、1日目、15日目、29日目、およびその後28日ごとに合計14回静脈内（IV）投与されました。
参加者は、二重盲検治療期間を通じて、関節リウマチ（RA）に対する背景療法（非生物学的または生物学的疾患修飾薬[DMARDs]、またはその併用）も受けました。
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濃縮および希釈した溶液、IV、500 mg (体重 < 60 Kg); 750 mg (体重 60 ～ 100 kg)。 1000 mg (体重 > 100 Kg)、1 日 1 回、1 日目、15 日目、29 日目。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：二重盲検プラセボ
参加者は、1日目、15日目、29日目、およびその後28日ごとにプラセボ（米国注射用ブドウ糖5％水[D5W]または生理食塩水[NS]）をIV点滴投与され、合計14回投与されました。
参加者はまた、二重盲検治療期間を通じて、関節リウマチ（RA）に対する背景療法（非生物学的または生物学的疾患修飾薬[DMARDs]、またはその組み合わせ）を受けました。
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濃縮して溶液に希釈し、IV、0 mg、1 日 1 回、1 日目、15 日目、および 29 日目に投与します。
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アクティブコンパレータ：オープンラベルのアバタセプト
参加者は、非盲検期間中、28 日ごとにアバタセプト (体重に応じた 10 mg/kg 用量) IV を受けました。
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濃縮および希釈した溶液、IV、500 mg (体重 < 60 Kg); 750 mg (体重 60 ～ 100 kg)。 1000 mg (体重 > 100 Kg)、1 日 1 回、28 日ごと。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二重盲検期間 (DB);死亡、重篤な有害事象（SAE）、関連するSAE、中止に至ったSAE、有害事象（AE）、関連するAE、または中止に至ったAEが発生した参加者の数
時間枠：1 日目から 365 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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AE=この治療法と必ずしも因果関係を持たない、新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化。
SAE = いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院を必要とする、または既存の入院期間の延長を引き起こす、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/出生異常である、発達を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事。薬物依存や薬物乱用は重要な医療事象です。
関連する SAE/AE = 治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する
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1 日目から 365 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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DB;特別な関心のある AE を持つ参加者の数
時間枠：1 日目から 365 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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AE=この治療法と必ずしも因果関係を持たない、新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化。
特に関心のある AE は、免疫調節薬の使用に関連する可能性のある AE であり、すべての感染症、重篤な感染症、日和見感染症が含まれます。自己免疫疾患;新生物。急性注入時 AE (注入開始から 1 時間以内に発生する事前に指定された AE) および注入前後の AE (注入開始から 24 時間以内に発生する事前に指定された AE)。
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1 日目から 365 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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DB;顕著な異常基準を満たす血液検査室を持つ参加者の数
時間枠：1 日目から 365 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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正常上限 (ULN)、正常下限 (LLN)、ベースライン (BL)。
顕著な異常の基準は次のとおりです。 ヘモグロビン (HGB): BL から >3 g/dL 減少。ヘマトクリット: <0.75 * BL;赤血球: <0.75 * BL;血小板 (PLT): <0.67 * LLN/>1.5 * ULN、または BL < LLN の場合は <0.5 * BL および <100,000 mm^3 を使用します。白血球: <0.75 * LLN/ >1.25 * ULN、または BL<LLN の場合は <0.8 * BL または >ULN を使用、または BL>ULN の場合は >1.2 * BL または <LLN を使用します。好中球+バンド: <1.0 * 10^3 c/uL;好酸球: >0.750 * 10^3 c/uL;好塩基球: > 400 mm^3;単球: >2000 mm^3;リンパ球: <0.750 * 10^3 c/uL/ >7.50 * 10^3 c/uL。
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1 日目から 365 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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DB;血液化学検査室が顕著な異常（MA）基準を満たす参加者の数
時間枠：1 日目から 365 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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ULN=正常の上限レベル。 BL=ベースライン。マークされた異常基準: 高アルカリホスファターゼ (ALP): >2* ULN、または BL>ULN の場合は >3* BL を使用。高アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): >3* ULN (80 U/L)、または BL>ULN の場合は >4* BL を使用します。高アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): >3* ULN (34-47 U/L)、または BL>ULN の場合は >4* BL を使用します。高 G-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT): >2* ULN、または BL>ULN の場合は >3* BL を使用します。高ビリルビン: >2* ULN、または BL>ULN の場合は >4* BL を使用します。高血中尿素窒素 (BUN): >2* BL;高クレアチニン: >1.5* BL (ULN 14.6 pg/mg.
AST ULN=80 U/L; ALT ULN=34-47 U/L;クレアチニン ULN=14.6 pg/mg。
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1 日目から 365 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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DB;臨床的に重大な身体検査またはバイタルサインの異常がある参加者の数
時間枠：1日目、15日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、169日目、197日目、225日目、253日目、281日目、309日目、337日目。これらの来院時に治験薬注入の前後にバイタルサインを測定した。
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身体検査は研究者の裁量で実施され、女性参加者の乳房検査も含まれていました。
バイタルサイン測定は、来院ごとに治験薬の注入の前後に参加者に対して実施され、座位での収縮期血圧、座位での拡張期血圧、体温、心拍数が含まれました。
異常は研究者によって臨床的に重大であると判断されました。
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1日目、15日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、169日目、197日目、225日目、253日目、281日目、309日目、337日目。これらの来院時に治験薬注入の前後にバイタルサインを測定した。
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オープンラベル期間 (OL);死亡、重篤な有害事象（SAE）、関連するSAE、中止に至ったSAE、有害事象（AE）、関連するAE、または中止に至ったAEが発生した参加者の数
時間枠：365日目から1,821日目
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AE=この治療法と必ずしも因果関係を持たない、新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化。
SAE = いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院を必要とする、または既存の入院期間の延長を引き起こす、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/出生異常である、発達を引き起こす、あらゆる望ましくない医学的出来事。薬物依存や薬物乱用は重要な医療事象です。
関連する SAE/AE = 治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する
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365日目から1,821日目
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OL;特別な関心のある AE を持つ参加者の数
時間枠：365 日目から 1821 日目まで
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AE=この治療法と必ずしも因果関係を持たない、新たな好ましくない医学的発生または既存の病状の悪化。
特に関心のある AE は、免疫調節薬の使用に関連する可能性のある AE であり、すべての感染症、重篤な感染症、日和見感染症が含まれます。自己免疫疾患;新生物。急性注入時 AE (注入開始から 1 時間以内に発生する事前に指定された AE) および注入前後の AE (注入開始から 24 時間以内に発生する事前に指定された AE)。
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365 日目から 1821 日目まで
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OL;顕著な異常基準を満たす血液検査室を持つ参加者の数
時間枠：365 日目から 1821 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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正常上限 (ULN)、正常下限 (LLN)、ベースライン (BL)。
顕著な異常の基準は次のとおりです。 ヘモグロビン (HGB): BL から >3 g/dL 減少。ヘマトクリット: <0.75 * BL;赤血球: <0.75 * BL;血小板 (PLT): <0.67 * LLN/>1.5 * ULN、または BL < LLN の場合は <0.5 * BL および <100,000 mm^3 を使用します。白血球: <0.75 * LLN/ >1.25 * ULN、または BL<LLN の場合は <0.8 * BL または >ULN を使用、または BL>ULN の場合は >1.2 * BL または <LLN を使用します。好中球+バンド: <1.0 * 10^3 c/uL;好酸球: >0.750 * 10^3 c/uL;好塩基球: > 400 mm^3;単球: >2000 mm^3;リンパ球: <0.750 * 10^3 c/uL/ >7.50 * 10^3 c/uL。
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365 日目から 1821 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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OL;顕著な異常基準を満たす肝機能検査機関の参加者数
時間枠：365 日目から 1821 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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顕著な異常基準: アルカリホスファターゼ (ALP): >2* ULN、または BL>ULN の場合は >3* BL を使用します。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): >3* ULN、または BL>ULN の場合は >4* BL を使用します。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): >3* ULN、または BL>ULN の場合は >4* BL を使用します。 G-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT): >2* ULN、または BL>ULN の場合は >3* BL を使用します。ビリルビン: >2* ULN、または BL>ULN の場合は >4* BL を使用します。血中尿素窒素 (BUN): >2* BL;クレアチニン: >1.5* BL
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365 日目から 1821 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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OL;顕著な異常基準を満たす電解質研究所の参加者数
時間枠：365 日目から 1821 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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顕著な異常基準: ナトリウム (Na): <0.95*LLN/ >1.05*ULN、または BL<LLN の場合は <0.95* を使用します。
BL または >ULN、または BL>ULN の場合は >1.05* を使用します
BL または <LLN;カリウム (K): <0.9* LLN/>1.1*ULN、または BL<LLN の場合は <0.9* を使用します
BL または >ULN、または BL>ULN の場合は >1.1* を使用します
BL または <LLN; (Cl): <0.9* LLN/>1.1*
ULN、または BL<LLN の場合は <0.9* を使用します
BL または >ULN、または BL>ULN の場合は >1.1* を使用します
BL または <LLN;カルシウム (Ca): <0.8* LLN/>1.2*
ULN、または BL<LLN の場合は <0.75* を使用します
BL または >ULN、または BL>ULN の場合は >1.25* を使用します
BL または <LLN;リン (P): <0.75* LLN/>1.25* ULN、または BL<LLN の場合は 0.67* BL または >ULN を使用、または BL>ULN の場合は >1.33* を使用
BL または <LLN
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365 日目から 1821 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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OL;顕著な異常基準を満たす他の化学および尿検査検査機関の参加者の数
時間枠：365 日目から 1821 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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MA 基準: 血清グルコース (Glu): <65 mg/dL/>220 mg/dL;空腹時血清 Glu: <0.8* LLN/>1.5* ULN、または
BL<LLN の場合は 0.8*BL または >ULN を使用する、または BL>ULN の場合は >2.0*BL または <LLN を使用する;総タンパク質: <0.9*LLN/>1.1*ULN、または
BL<LLN の場合は <0.9*BL または >UNL を使用し、BL>UNL の場合は >1.1*BL または <LLN を使用します。アルブミン: <0.9*LLN、または BL<LLN の場合は <0.75 BL を使用、尿酸: >1.5*ULN、または BL>ULN の場合は >2*BL を使用します。
尿検査（尿タンパク、尿グルタミン酸、尿血、白血球エステラーゼ、赤血球[RBC]、白血球[WBC]）：BL値が欠落している場合、または投与前=0または0.5の場合は≥2を使用します。投与前=1の場合は≧3を使用、投与前=2または3の場合は≧4を使用
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365 日目から 1821 日目、および二重盲検薬の最後の投与後 56 日までのデータを含む
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OL;臨床的に重大な身体検査またはバイタルサインの異常がある参加者の数
時間枠：365 日目から 1821 日目まで
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身体検査は研究者の裁量で実施され、女性参加者の乳房検査も含まれていました。
バイタルサイン測定は、来院ごとに治験薬の注入の前後に参加者に対して実施され、座位での収縮期血圧、座位での拡張期血圧、体温、心拍数が含まれました。
異常は研究者によって臨床的に重大であると判断されました。
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365 日目から 1821 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DB;酵素免疫吸着法 (ELISA) による抗アバタセプトまたは抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA4) 反応が陽性となった参加者の数
時間枠：1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、169日目、281日目、365日目
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活動性関節リウマチ（RA）の治療を受けた成人参加者全員からの血清サンプルを、ELISAを使用して薬物特異的抗体の存在についてスクリーニングした。
免疫原性は、陽性の抗アバタセプト抗体または抗 CTLA4 抗体の存在として定義されました。
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1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、169日目、281日目、365日目
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DB; ELISAによる抗アバタセプトまたは抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA4）反応が陽性となった参加者の数
時間枠：1日目、15日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、169日目、197日目、225日目、253日目、281日目、309日目、337日目
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活動性関節リウマチの治療を受けた成人参加者全員の血清サンプルを、ELISA を使用して薬物特異的抗体の存在についてスクリーニングしました。
免疫原性は、陽性の抗アバタセプト抗体または抗 CTLA4 抗体の存在として定義されました。
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1日目、15日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、169日目、197日目、225日目、253日目、281日目、309日目、337日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年12月1日
一次修了 (実際)
2009年10月1日
研究の完了 (実際)
2009年10月1日
試験登録日
最初に提出
2002年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2002年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2002年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年11月15日
最終確認日
2011年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。