スミス・レムリ・オピッツ症候群におけるシンバスタチン療法

この研究では、Smith-Lemli-Opitz 症候群 (SLOS) の子供の治療におけるシンバスタチンの安全性と有効性を評価します。 この遺伝性疾患の患者は、7-デヒドロコレステロール (7-DHC) と呼ばれる物質をコレステロールに変換する酵素が不足しています。 コレステロール合成が損なわれ、先天異常や精神遅滞を引き起こします。 この研究では、シンバスタチンが不足している酵素の量を増加させ、それによって 7-DHC を低下させ、コレステロールを増加させることができるかどうかを調べます。 影響を受けた子供たちにおけるシンバスタチンの安全性と、問題行動への影響を調べます。

軽度から典型的なSLOSの4歳から18歳までの子供は、この研究の対象となる可能性があります。 参加者は、メリーランド州ベセスダの NIH 臨床センター、およびメリーランド州ボルチモアのケネディ クリーガー研究所で、研究への入院時と 6、12、20、および 26 か月後に再度評価されます。 訪問は3〜4日間続き、病歴と身体検査、医学的所見を記録するための写真、および以下に詳述するその他の手順が含まれます. さらに、血液サンプルは、1、3、9、14、15、17、および 23 か月で収集されます。 保護者は、研究中にいくつかのアンケートに回答します。 手順には次のものが含まれます。

• シンバスタチンとコレステロール補充療法。 患者は、コレステロール サプリメント (1 日 1 キログラムあたり 50 ミリグラム) とシンバスタチン (0.5 mg/kg/日を 6 週間、その後 1 mg/kg/日) を 12 か月間、コレステロール サプリメントとプラセボを 12 か月間摂取します。
• 血液を採取して、肝臓、筋肉、腎臓の機能、ホルモンレベル、ビタミン D レベル、血球数、コレステロールと 7-DHC レベル、およびリポタンパク質レベルをチェックします。 研究目的で追加の血液が採取されます。
• 採尿。 尿はトイレットハットを使用して収集されます。 トイレのしつけができていない子供の場合は、粘着テープで皮膚に貼り付けた袋に尿を集めます。
• 眼の奥にある光に敏感な組織である網膜の機能を測定する網膜電図 (ERG)。 ERGは鎮静下で行われます。 子供の目を暗闇に順応させた後、子供の額に電極をテープで貼り付け、片方の目の表面を点眼薬で麻痺させ、コンタクトレンズを目の上に置きます。 子供は、一連の閃光を発する球体の中を見ます。 コンタクトレンズは、光が点滅するときに網膜によって生成される電気信号を感知します。 ERG の後、患者は瞳孔拡張と眼の写真を含む完全な眼の検査を受けます。
• 脳脊髄液 (CSF) のサンプルを採取するための腰椎穿刺 (脊椎穿刺)。 患者がERGのために鎮静されている間に行われるこの手順は、シンバスタチンが脳のコレステロールと化学物質のレベルに影響を与えるかどうかを示しています. 局所麻酔下で、髄液が脊髄の下を循環する腰部の骨の間の空間に針が挿入されます。 少量の液体が針を通して採取されます。
• コレステロール合成におけるホルモン関連の問題を検出する CRH 刺激テスト。 患者には、コレステロール合成に関与するホルモンである CRH が、静脈に挿入されたプラスチックチューブから投与されます。 血液サンプルは、コレステロール産生に関与する他のホルモンのレベルを測定するために、同じカテーテルを介して収集されます。
• 子供の脳の電気的活動（脳波）を見る脳波図（EEG）。
• アクティビティの監視。 時計のように装着できるアクティビティ モニターを使用して、48 時間にわたって子供の活動レベルを記録します。
• 10 歳以上の女性患者の場合は、毎回の来院時に尿妊娠検査を行います。
• ステロール（コレステロールなどの固形アルコール）分析用の皮膚スワブ。 子供の腕や太ももにアルコールパッドを軽くこすりつけ、皮膚細胞を採取します。
• スツールコレクション。 小さな便のサンプルは、子供のおむつから、またはトイレトレーニングをしている子供の場合は、尿を収集するために使用されるトイレの「帽子」から収集されます.