Simvastatinterapi vid Smith-Lemli-Opitz syndrom

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effektiviteten av simvastatin vid behandling av barn med Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS). Patienter med denna ärftliga sjukdom har brist på ett enzym som omvandlar ett ämne som kallas 7-dehydrokolesterol (7-DHC) till kolesterol. Kolesterolsyntesen är försämrad, vilket orsakar fosterskador och mental retardation. Denna studie kommer att undersöka om simvastatin kan öka mängden av det bristfälliga enzymet och därigenom sänka 7-DHC och öka kolesterolet. Den kommer att undersöka säkerheten av simvastatin hos drabbade barn och dess effekter på deras beteendeproblem.

Barn mellan 4 och 18 år med mild till typisk SLOS kan vara berättigade till denna studie. Deltagarna kommer att utvärderas vid NIH Clinical Center i Bethesda, MD, och vid Kennedy Krieger Institute i Baltimore, MD, vid antagning till studien och igen vid 6, 12, 20 och 26 månader. Besöken kommer att pågå i 3 till 4 dagar och kommer att innehålla en medicinsk historia och fysisk undersökning, fotografier för att dokumentera medicinska fynd och andra procedurer som beskrivs nedan. Dessutom kommer blodprov att tas efter 1, 3, 9, 14, 15, 17 och 23 månader. Föräldrar kommer att fylla i flera frågeformulär under studien. Procedurerna inkluderar följande:

• Simvastatin och kolesteroltillskottsbehandling. Patienter tar kolesteroltillskott (50 milligram per kilogram per dag) plus simvastatin (0,5 mg/kg/dag i 6 veckor och sedan 1 mg/kg/dag) i 12 månader, och kolesteroltillskott plus placebo i 12 månader.
• Blodtagningar för att kontrollera lever-, muskel- och njurfunktion, hormonnivåer, vitamin D-nivåer, blodvärden, kolesterol- och 7-DHC-nivåer och lipoproteinnivåer. Lite extra blod tas i forskningssyfte.
• Urinsamling. Urin samlas upp med hjälp av en toalettmössa. För barn som inte är toaletttränade samlas urin i en påse som är tejpad mot huden med ett klister.
• Elektroretinogram (ERG) för att mäta funktionen hos näthinnan, den ljuskänsliga vävnaden på baksidan av ögat. ERG görs under sedering. Efter att barnets ögon anpassats till mörkret tejpas en elektrod på barnets panna, ytan på ena ögat bedövas med ögondroppar och en kontaktlins placeras på ögat. Barnet tittar inuti en jordglob som avger en serie ljusblixtar. Kontaktlinsen känner av elektriska signaler som genereras av näthinnan när ljuset blinkar. Efter ERG har patienten en fullständig synundersökning, inklusive pupillvidgning och fotografier av ögat.
• Lumbalpunktion (spinal tap) för att ta ett prov av cerebral spinal vätska (CSF). Denna procedur, som görs medan patienten är sederad för ERG, visar om simvastatin påverkar hjärnans kolesterol och kemiska nivåer. Under lokalbedövning förs en nål in i utrymmet mellan benen i nedre delen av ryggen där CSF cirkulerar under ryggmärgen. En liten mängd vätska samlas upp genom nålen.
• CRH-stimuleringstest för att upptäcka hormonrelaterade problem i kolesterolsyntesen. Patienten ges CRH, ett hormon som är involverat i kolesterolsyntesen, genom ett plaströr placerat i en ven. Blodprover samlas in genom samma kateter för att mäta nivåer av andra hormoner som är involverade i kolesterolproduktionen.
• Elektroencefalogram (EEG) för att titta på den elektriska aktiviteten (hjärnvågor) i barnets hjärna.
• Aktivitetsövervakning. En aktivitetsmonitor, som ser ut som och bärs som en klocka, används för att registrera barnets aktivitetsnivå under en 48-timmarsperiod.
• Uringraviditetstest vid varje besök för kvinnliga patienter över 10 år.
• Hudpinne för analys av sterol (fast alkohol, såsom kolesterol). En alkoholkudde gnids lätt mot barnets arm eller lår för att samla upp hudceller.
• Pallsamling. Ett litet avföringsprov tas från barnets blöja eller, för barn som är toalettutbildade, från en toalett "hatt" som den som används för att samla urin.