Terapia symwastatyną w zespole Smitha-Lemliego-Opitza

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność symwastatyny w leczeniu dzieci z zespołem Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS). Pacjenci z tą dziedziczną chorobą mają niedobór enzymu, który przekształca substancję zwaną 7-dehydrocholesterolem (7-DHC) w cholesterol. Synteza cholesterolu jest zaburzona, co powoduje wady wrodzone i upośledzenie umysłowe. W badaniu tym zbadamy, czy symwastatyna może zwiększać ilość niedoboru enzymu, obniżając w ten sposób poziom 7-DHC i zwiększając poziom cholesterolu. Zbadane zostanie bezpieczeństwo stosowania symwastatyny u dzieci dotkniętych chorobą oraz jej wpływ na problemy behawioralne.

Dzieci w wieku od 4 do 18 lat z łagodnym do typowego SLOS mogą kwalifikować się do tego badania. Uczestnicy zostaną poddani ocenie w NIH Clinical Center w Bethesda, MD oraz w Kennedy Krieger Institute w Baltimore, MD, po przyjęciu do badania i ponownie po 6, 12, 20 i 26 miesiącach. Wizyty będą trwały od 3 do 4 dni i będą obejmować wywiad lekarski i badanie fizykalne, zdjęcia dokumentujące ustalenia medyczne oraz inne procedury opisane poniżej. Ponadto próbki krwi zostaną pobrane w wieku 1, 3, 9, 14, 15, 17 i 23 miesięcy. W trakcie badania rodzice wypełnią kilka kwestionariuszy. Procedury obejmują:

• Terapia suplementacyjna symwastatyny i cholesterolu. Pacjenci przyjmują suplementy cholesterolu (50 miligramów na kilogram dziennie) plus symwastatynę (0,5 mg/kg dziennie przez 6 tygodni, a następnie 1 mg/kg dziennie) przez 12 miesięcy, a suplementy cholesterolu plus placebo przez 12 miesięcy.
• Krew jest pobierana w celu sprawdzenia czynności wątroby, mięśni i nerek, poziomu hormonów, poziomu witaminy D, morfologii krwi, poziomu cholesterolu i 7-DHC oraz poziomu lipoprotein. Do celów badawczych pobierana jest dodatkowa ilość krwi.
• Pobieranie moczu. Mocz zbiera się za pomocą czepka toaletowego. W przypadku dzieci, które nie są przeszkolone w korzystaniu z toalety, mocz zbiera się do worka przyklejonego do skóry za pomocą kleju.
• Elektroretinogram (ERG) do pomiaru funkcji siatkówki, wrażliwej na światło tkanki w tylnej części oka. ERG wykonuje się w sedacji. Po przystosowaniu wzroku dziecka do ciemności, na czoło dziecka przykleja się elektrodę, znieczula się powierzchnię jednego oka kroplami do oczu, a na oko zakłada się soczewkę kontaktową. Dziecko zagląda do kuli ziemskiej, która emituje serię błysków światła. Soczewka kontaktowa wykrywa sygnały elektryczne generowane przez siatkówkę, gdy światło miga. Po ERG pacjent ma pełne badanie okulistyczne, w tym rozszerzenie źrenic i zdjęcia oka.
• Nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe) w celu pobrania próbki płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Ta procedura, wykonywana, gdy pacjent jest uspokojony do ERG, pokazuje, czy symwastatyna wpływa na poziom cholesterolu i substancji chemicznych w mózgu. W znieczuleniu miejscowym igłę wprowadza się w przestrzeń między kośćmi w dolnej części pleców, gdzie płyn mózgowo-rdzeniowy krąży poniżej rdzenia kręgowego. Niewielka ilość płynu jest pobierana przez igłę.
• Test stymulacji CRH do wykrywania problemów związanych z hormonami w syntezie cholesterolu. Pacjentowi podaje się CRH, hormon biorący udział w syntezie cholesterolu, przez plastikową rurkę umieszczoną w żyle. Próbki krwi są pobierane przez ten sam cewnik w celu pomiaru poziomu innych hormonów zaangażowanych w produkcję cholesterolu.
• Elektroencefalogram (EEG), aby spojrzeć na aktywność elektryczną (fale mózgowe) mózgu dziecka.
• Monitorowanie aktywności. Monitor aktywności, który wygląda jak zegarek i jest noszony jak zegarek, służy do rejestrowania poziomu aktywności dziecka przez okres 48 godzin.
• Test ciążowy z moczu przy każdej wizycie u pacjentek powyżej 10 roku życia.
• Wymaz ze skóry do analizy sterolu (stałego alkoholu, takiego jak cholesterol). Wacik nasączony alkoholem lekko pociera się o ramię lub udo dziecka, aby zebrać komórki skóry.
• Kolekcja stolca. Niewielka próbka kału jest pobierana z pieluchy dziecka lub, w przypadku dzieci, które są przeszkolone w korzystaniu z toalety, z „czapki” toaletowej, takiej jak ta używana do zbierania moczu.