Traitement par la simvastatine dans le syndrome de Smith-Lemli-Opitz

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la simvastatine dans le traitement des enfants atteints du syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS). Les patients atteints de cette maladie héréditaire manquent d'une enzyme qui convertit une substance appelée 7-déhydrocholestérol (7-DHC) en cholestérol. La synthèse du cholestérol est altérée, provoquant des malformations congénitales et un retard mental. Cette étude examinera si la simvastatine peut augmenter la quantité de l'enzyme déficiente, abaissant ainsi le 7-DHC et augmentant le cholestérol. Il examinera l'innocuité de la simvastatine chez les enfants touchés et ses effets sur leurs problèmes de comportement.

Les enfants âgés de 4 à 18 ans présentant un SLOS léger à typique peuvent être éligibles pour cette étude. Les participants seront évalués au NIH Clinical Center de Bethesda, MD, et au Kennedy Krieger Institute de Baltimore, MD, lors de leur admission à l'étude et à nouveau à 6, 12, 20 et 26 mois. Les visites dureront 3 à 4 jours et comprendront un historique médical et un examen physique, des photographies pour documenter les résultats médicaux et d'autres procédures détaillées ci-dessous. De plus, des échantillons de sang seront prélevés à 1, 3, 9, 14, 15, 17 et 23 mois. Les parents rempliront plusieurs questionnaires au cours de l'étude. Les procédures comprennent les éléments suivants :

• Supplémentation en simvastatine et cholestérol. Les patients prennent des suppléments de cholestérol (50 milligrammes par kilogramme par jour) plus de la simvastatine (0,5 mg/kg/jour pendant 6 semaines puis 1 mg/kg/jour) pendant 12 mois, et des suppléments de cholestérol plus un placebo pendant 12 mois.
• Des prises de sang pour vérifier la fonction hépatique, musculaire et rénale, les niveaux d'hormones, les niveaux de vitamine D, la numération globulaire, les niveaux de cholestérol et de 7-DHC et les niveaux de lipoprotéines. Du sang supplémentaire est prélevé à des fins de recherche.
• Recueil d'urines. L'urine est recueillie à l'aide d'un chapeau de toilette. Pour les enfants qui ne sont pas propres, l'urine est recueillie dans un sac collé à la peau avec un adhésif.
• Électrorétinogramme (ERG) pour mesurer la fonction de la rétine, le tissu sensible à la lumière à l'arrière de l'œil. L'ERG se fait sous sédation. Après avoir adapté les yeux de l'enfant à l'obscurité, une électrode est collée sur le front de l'enfant, la surface d'un œil est engourdie avec des gouttes oculaires et une lentille de contact est placée sur l'œil. L'enfant regarde à l'intérieur d'un globe qui émet une série d'éclairs lumineux. La lentille de contact détecte les signaux électriques générés par la rétine lorsque la lumière clignote. Après l'ERG, le patient subit un examen complet de la vue, comprenant une dilatation de la pupille et des photographies de l'œil.
• Ponction lombaire (rachicentèse) pour prélever un échantillon de liquide céphalo-rachidien (LCR). Cette procédure, effectuée pendant que le patient est sous sédation pour l'ERG, montre si la simvastatine affecte le cholestérol cérébral et les niveaux chimiques. Sous anesthésie locale, une aiguille est insérée dans l'espace entre les os du bas du dos où le LCR circule sous la moelle épinière. Une petite quantité de liquide est recueillie à travers l'aiguille.
• Test de stimulation CRH pour détecter les problèmes hormonaux dans la synthèse du cholestérol. Le patient reçoit de la CRH, une hormone impliquée dans la synthèse du cholestérol, par un tube en plastique placé dans une veine. Des échantillons de sang sont prélevés par le même cathéter pour mesurer les niveaux d'autres hormones impliquées dans la production de cholestérol.
• Électroencéphalogramme (EEG) pour observer l'activité électrique (ondes cérébrales) du cerveau de l'enfant.
• Suivi d'activité. Un moniteur d'activité, qui ressemble et se porte comme une montre, est utilisé pour enregistrer le niveau d'activité de l'enfant pendant une période de 48 heures.
• Test de grossesse urinaire à chaque visite pour les patientes de plus de 10 ans.
• Écouvillon cutané pour l'analyse des stérols (alcool solide, tel que le cholestérol). Un tampon d'alcool est légèrement frotté contre le bras ou la cuisse de l'enfant pour recueillir les cellules de la peau.
• Collecte de tabourets. Un petit échantillon de selles est prélevé sur la couche de l'enfant ou, pour les enfants qui sont propres, sur un "chapeau" de toilette comme celui utilisé pour recueillir l'urine.