Terapia con simvastatina nella sindrome di Smith-Lemli-Opitz

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della simvastatina nel trattamento dei bambini con sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLOS). I pazienti con questa malattia ereditaria sono carenti di un enzima che converte una sostanza chiamata 7-deidrocolesterolo (7-DHC) in colesterolo. La sintesi del colesterolo è compromessa, causando difetti alla nascita e ritardo mentale. Questo studio esaminerà se la simvastatina può aumentare la quantità dell'enzima carente, abbassando così il 7-DHC e aumentando il colesterolo. Esaminerà la sicurezza della simvastatina nei bambini affetti ei suoi effetti sui loro problemi comportamentali.

I bambini di età compresa tra 4 e 18 anni con SLOS da lieve a tipico possono essere idonei per questo studio. I partecipanti saranno valutati presso il Centro clinico NIH di Bethesda, MD, e presso il Kennedy Krieger Institute di Baltimora, MD, al momento dell'ammissione allo studio e di nuovo a 6, 12, 20 e 26 mesi. Le visite dureranno da 3 a 4 giorni e includeranno una storia medica e un esame fisico, fotografie per documentare i risultati medici e altre procedure descritte di seguito. Inoltre, i campioni di sangue verranno raccolti a 1, 3, 9, 14, 15, 17 e 23 mesi. I genitori completeranno diversi questionari durante lo studio. Le procedure includono quanto segue:

• Terapia di supplementazione di simvastatina e colesterolo. I pazienti assumono integratori di colesterolo (50 milligrammi per chilogrammo al giorno) più simvastatina (0,5 mg/kg/giorno per 6 settimane e poi 1 mg/kg/giorno) per 12 mesi e integratori di colesterolo più un placebo per 12 mesi.
• Prelievi di sangue per controllare la funzionalità epatica, muscolare e renale, i livelli ormonali, i livelli di vitamina D, la conta ematica, i livelli di colesterolo e 7-DHC e i livelli di lipoproteine. Del sangue extra viene prelevato per scopi di ricerca.
• Raccolta delle urine. L'urina viene raccolta usando un cappello da toilette. Per i bambini che non sono addestrati alla toilette, l'urina viene raccolta in un sacchetto fissato alla pelle con un adesivo.
• Elettroretinogramma (ERG) per misurare la funzione della retina, il tessuto fotosensibile nella parte posteriore dell'occhio. L'ERG viene eseguito in sedazione. Dopo aver adattato gli occhi del bambino all'oscurità, viene fissato un elettrodo sulla fronte del bambino, la superficie di un occhio viene intorpidita con gocce oculari e una lente a contatto viene posizionata sull'occhio. Il bambino guarda dentro un globo che emette una serie di lampi luminosi. La lente a contatto rileva i segnali elettrici generati dalla retina quando la luce lampeggia. Dopo l'ERG, il paziente viene sottoposto a un esame oculistico completo, compresa la dilatazione della pupilla e le fotografie dell'occhio.
• Puntura lombare (raccolta lombare) per raccogliere un campione di liquido cerebrospinale (CSF). Questa procedura, eseguita mentre il paziente è sedato per l'ERG, mostra se la simvastatina influisce sul colesterolo cerebrale e sui livelli chimici. In anestesia locale, un ago viene inserito nello spazio tra le ossa nella parte bassa della schiena dove il liquido cerebrospinale circola sotto il midollo spinale. Una piccola quantità di fluido viene raccolta attraverso l'ago.
• Test di stimolazione CRH per rilevare problemi ormonali nella sintesi del colesterolo. Al paziente viene somministrato CRH, un ormone coinvolto nella sintesi del colesterolo, attraverso un tubo di plastica inserito in una vena. I campioni di sangue vengono raccolti attraverso lo stesso catetere per misurare i livelli di altri ormoni coinvolti nella produzione di colesterolo.
• Elettroencefalogramma (EEG) per esaminare l'attività elettrica (onde cerebrali) del cervello del bambino.
• Monitoraggio dell'attività. Un monitor di attività, che assomiglia ed è indossato come un orologio, viene utilizzato per registrare il livello di attività del bambino per un periodo di 48 ore.
• Test di gravidanza sulle urine ad ogni visita per le pazienti di età superiore ai 10 anni.
• Tampone cutaneo per l'analisi degli steroli (alcool solido, come il colesterolo). Un tampone imbevuto di alcol viene strofinato leggermente contro il braccio o la coscia del bambino per raccogliere le cellule della pelle.
• Raccolta delle feci. Un piccolo campione di feci viene raccolto dal pannolino del bambino o, per i bambini abituati a usare il bagno, da un "cappello" da toilette come quello usato per raccogliere l'urina.