Simvastatinterapi ved Smith-Lemli-Opitz syndrom

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til simvastatin ved behandling av barn med Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS). Pasienter med denne arvelige sykdommen mangler et enzym som omdanner et stoff som kalles 7-dehydrokolesterol (7-DHC) til kolesterol. Kolesterolsyntesen er svekket, noe som forårsaker fødselsskader og mental retardasjon. Denne studien vil undersøke om simvastatin kan øke mengden av det mangelfulle enzymet, og dermed senke 7-DHC og øke kolesterolet. Den vil undersøke sikkerheten til simvastatin hos berørte barn og dens effekter på deres atferdsproblemer.

Barn mellom 4 og 18 år med mild til typisk SLOS kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne vil bli evaluert ved NIH Clinical Center i Bethesda, MD, og ​​ved Kennedy Krieger Institute i Baltimore, MD, ved opptak til studien og igjen ved 6, 12, 20 og 26 måneder. Besøkene vil vare i 3 til 4 dager, og vil inkludere en sykehistorie og fysisk undersøkelse, fotografier for å dokumentere medisinske funn og andre prosedyrer beskrevet nedenfor. I tillegg vil det bli tatt blodprøver ved 1, 3, 9, 14, 15, 17 og 23 måneder. Foreldre vil fylle ut flere spørreskjemaer i løpet av studien. Prosedyrene inkluderer følgende:

• Simvastatin og kolesteroltilskuddsbehandling. Pasienter tar kolesteroltilskudd (50 milligram per kilogram per dag) pluss simvastatin (0,5 mg/kg/dag i 6 uker og deretter 1 mg/kg/dag) i 12 måneder, og kolesteroltilskudd pluss placebo i 12 måneder.
• Blodprøver for å kontrollere lever-, muskel- og nyrefunksjon, hormonnivåer, vitamin D-nivåer, blodverdier, kolesterol- og 7-DHC-nivåer og lipoproteinnivåer. Det tas litt ekstra blod for forskningsformål.
• Urinsamling. Urin samles opp ved hjelp av en toaletthatt. For barn som ikke er toaletttrent samles urin i en pose teipet til huden med et lim.
• Elektroretinogram (ERG) for å måle funksjonen til netthinnen, det lysfølsomme vevet på baksiden av øyet. ERG gjøres under sedasjon. Etter å ha tilpasset barnets øyne til mørket, teipes en elektrode til barnets panne, overflaten av det ene øyet bedøves med øyedråper, og en kontaktlinse settes på øyet. Barnet ser inn i en globus som sender ut en rekke lysglimt. Kontaktlinsen registrerer elektriske signaler generert av netthinnen når lyset blinker. Etter ERG har pasienten en fullstendig øyeundersøkelse, inkludert pupillutvidelse og fotografier av øyet.
• Lumbalpunksjon (spinal tap) for å samle en prøve av cerebral spinalvæske (CSF). Denne prosedyren, utført mens pasienten er bedøvet for ERG, viser om simvastatin påvirker hjernens kolesterol og kjemiske nivåer. Under lokalbedøvelse settes en nål inn i mellomrommet mellom beinene i korsryggen der CSF sirkulerer under ryggmargen. En liten mengde væske samles opp gjennom nålen.
• CRH-stimuleringstest for å oppdage hormonrelaterte problemer i kolesterolsyntese. Pasienten gis CRH, et hormon som er involvert i kolesterolsyntesen, gjennom et plastrør plassert i en blodåre. Blodprøver tas gjennom samme kateter for å måle nivåer av andre hormoner som er involvert i kolesterolproduksjonen.
• Elektroencefalogram (EEG) for å se på den elektriske aktiviteten (hjernebølger) i barnets hjerne.
• Aktivitetsovervåking. En aktivitetsmåler, som ser ut som og bæres som en klokke, brukes til å registrere barnets aktivitetsnivå i en 48-timers periode.
• Uringraviditetstest ved hvert besøk for kvinnelige pasienter over 10 år.
• Hudpinne for analyse av sterol (fast alkohol, for eksempel kolesterol). En spritpute gnis lett mot barnets arm eller lår for å samle opp hudceller.
• Krakk samling. En liten avføringsprøve tas fra barnets bleie eller, for barn som er toalettopplært, fra en toalett "lue" som brukes til å samle urin.