辛伐他汀治疗 Smith-Lemli-Opitz 综合征

本研究将评估辛伐他汀治疗患有 Smith-Lemli-Opitz 综合征 (SLOS) 的儿童的安全性和有效性。 患有这种遗传性疾病的患者缺乏一种酶，这种酶可以将一种叫做 7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 的物质转化为胆固醇。 胆固醇合成受损，导致出生缺陷和智力低下。 本研究将检查辛伐他汀是否可以增加缺陷酶的数量，从而降低 7-DHC 并增加胆固醇。 它将检查辛伐他汀对受影响儿童的安全性及其对他们行为问题的影响。

患有轻度至典型 SLOS 的 4 至 18 岁儿童可能有资格参加本研究。 参与者将在马里兰州贝塞斯达的 NIH 临床中心和马里兰州巴尔的摩的肯尼迪克里格研究所接受评估，并在入院后和第 6、12、20 和 26 个月时再次接受评估。 访问将持续 3 到 4 天，包括病史和身体检查、记录医学发现的照片以及下文详述的其他程序。 此外，将在第 1、3、9、14、15、17 和 23 个月收集血样。 家长将在研究期间完成几份问卷。 程序包括以下内容：

• 辛伐他汀和胆固醇补充疗法。 患者服用胆固醇补充剂（每天每公斤 50 毫克）加辛伐他汀（0.5 毫克/公斤/天，持续 6 周，然后服用 1 毫克/公斤/天），服用 12 个月，胆固醇补充剂加安慰剂服用 12 个月。
• 抽血检查肝脏、肌肉和肾脏功能、激素水平、维生素 D 水平、血细胞计数、胆固醇和 7-DHC 水平以及脂蛋白水平。 一些额外的血液被抽取用于研究目的。
• 尿液收集。 使用马桶帽收集尿液。 对于未受过如厕训练的儿童，将尿液收集在用粘合剂贴在皮肤上的袋子中。
• 视网膜电图 (ERG) 测量视网膜的功能，视网膜是眼睛后部的感光组织。 ERG 在镇静状态下进行。 在孩子的眼睛适应黑暗后，将电极贴在孩子的额头上，用眼药水麻痹一只眼睛的表面，然后将隐形眼镜放在眼睛上。 孩子看着一个发出一系列闪光的地球仪。 当光线闪烁时，隐形眼镜会感应到视网膜产生的电信号。 ERG 之后，患者将进行全面眼科检查，包括瞳孔放大和眼睛照片。
• 腰椎穿刺（脊椎穿刺）以收集脑脊髓液 (CSF) 样本。 该程序是在患者接受 ERG 镇静后进行的，可显示辛伐他汀是否影响大脑胆固醇和化学物质水平。 在局部麻醉下，将一根针插入下背部骨骼之间的空间，脑脊液在脊髓下方循环。 通过针收集少量液体。
• CRH 刺激试验，用于检测胆固醇合成中与激素相关的问题。 患者通过放置在静脉中的塑料管给予 CRH，一种参与胆固醇合成的激素。 通过同一根导管收集血样，以测量与胆固醇生成有关的其他激素的水平。
• 脑电图 (EEG) 用于查看孩子大脑的电活动（脑电波）。
• 活动监控。 一个看起来和戴起来都像手表的活动监视器用于记录孩子 48 小时的活动水平。
• 10 岁以上女性患者每次就诊时进行尿妊娠试验。
• 用于甾醇（固体酒精，如胆固醇）分析的皮肤拭子。 在孩子的手臂或大腿上轻轻擦拭酒精垫以收集皮肤细胞。
• 凳子集合。 从孩子的尿布上收集少量粪便样本，或者对于受过如厕训练的儿童，从收集尿液的厕所“帽子”中收集。