Simvastatiinihoito Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymässä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan simvastatiinin turvallisuutta ja tehokkuutta Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän (SLOS) lasten hoidossa. Potilailla, joilla on tämä perinnöllinen sairaus, puuttuu entsyymi, joka muuttaa aineen nimeltä 7-dehydrokolesteroli (7-DHC) kolesteroliksi. Kolesterolisynteesi on heikentynyt, mikä aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia ja henkistä jälkeenjääneisyyttä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voiko simvastatiini lisätä puutteellisen entsyymin määrää, mikä alentaa 7-DHC:tä ja lisää kolesterolia. Siinä tutkitaan simvastatiinin turvallisuutta sairastuneilla lapsilla ja sen vaikutuksia heidän käyttäytymisongelmiinsa.

4–18-vuotiaat lapset, joilla on lievä tai tyypillinen SLOS, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat arvioidaan NIH Clinical Centerissä Bethesdassa, MD:ssä ja Kennedy Krieger Institutessa Baltimoressa, MD:ssä tutkimukseen pääsyn jälkeen ja uudelleen 6, 12, 20 ja 26 kuukauden kuluttua. Vierailut kestävät 3–4 päivää ja sisältävät sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, valokuvat lääketieteellisten löydösten dokumentoimiseksi ja muut alla kuvatut toimenpiteet. Lisäksi verinäytteet otetaan 1, 3, 9, 14, 15, 17 ja 23 kuukauden iässä. Vanhemmat täyttävät tutkimuksen aikana useita kyselyitä. Menettelyt sisältävät seuraavat:

• Simvastatiini ja kolesterolilisähoito. Potilaat ottavat kolesterolilisää (50 milligrammaa kilogrammaa kohti päivässä) sekä simvastatiinia (0,5 mg/kg/vrk 6 viikon ajan ja sitten 1 mg/kg/vrk) 12 kuukauden ajan ja kolesterolilisää sekä lumelääkettä 12 kuukauden ajan.
• Verinäytteellä tarkistetaan maksan, lihasten ja munuaisten toiminta, hormonitasot, D-vitamiinitasot, verenkuvat, kolesteroli- ja 7-DHC-tasot sekä lipoproteiinitasot. Ylimääräistä verta otetaan tutkimustarkoituksiin.
• Virtsan keräys. Virtsa kerätään wc-hatun avulla. Lapsille, jotka eivät ole käyneet vessassa, virtsa kerätään pussiin, joka on teipattu ihoon liimalla.
• Elektroretinogrammi (ERG), jolla mitataan verkkokalvon, valoherkän kudoksen, toimintaa silmän takaosassa. ERG tehdään sedaatiossa. Kun lapsen silmät on sopeutettu pimeään, lapsen otsaan teipataan elektrodi, yhden silmän pinta turrutetaan silmätipoilla ja piilolinssi asetetaan silmään. Lapsi katsoo maapallon sisään, joka lähettää sarjan valon välähdyksiä. Piilolinssi tunnistaa verkkokalvon synnyttämät sähköiset signaalit valon vilkkuessa. ERG:n jälkeen potilaalle tehdään täydellinen silmätutkimus, mukaan lukien pupillien laajeneminen ja valokuvat silmästä.
• Lannepunktio (selkäydinkosketus) aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteen ottamiseksi. Tämä toimenpide, joka suoritetaan, kun potilas on rauhoittunut ERG:tä varten, osoittaa, vaikuttaako simvastatiini aivojen kolesteroli- ja kemikaalitasoihin. Paikallispuudutuksessa neula työnnetään alaselän luiden väliseen tilaan, jossa CSF kiertää selkäytimen alapuolella. Neulan läpi kerätään pieni määrä nestettä.
• CRH-stimulaatiotesti hormoneihin liittyvien kolesterolisynteesin ongelmien havaitsemiseksi. Potilaalle annetaan CRH:ta, kolesterolin synteesiin osallistuvaa hormonia, suoneen sijoitetun muoviputken kautta. Verinäytteet kerätään saman katetrin kautta muiden kolesterolin tuotantoon osallistuvien hormonien tason mittaamiseksi.
• Elektroenkefalogrammi (EEG), jolla tarkastellaan lapsen aivojen sähköistä aktiivisuutta (aivoaaltoja).
• Toiminnan seuranta. Aktiivisuusmittaria, joka näyttää kellolta ja jota käytetään kuin kello, käytetään tallentamaan lapsen aktiivisuustasoa 48 tunnin ajan.
• Virtsaraskaustesti jokaisella käynnillä yli 10-vuotiaille naispotilaille.
• Ihopuikko sterolianalyysiä varten (kiinteä alkoholi, kuten kolesteroli). Alkoholityynyä hierotaan kevyesti lapsen käsivartta tai reisiä vasten ihosolujen keräämiseksi.
• Jakkarakokoelma. Pieni ulostenäyte otetaan lapsen vaipasta tai wc-koulutuksen saaneiden lasten WC "hatusta", jollaista kerätään virtsan.