Simvastatinová terapie u syndromu Smith-Lemli-Opitz

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost simvastatinu při léčbě dětí se Smith-Lemli-Opitzovým syndromem (SLOS). Pacienti s tímto dědičným onemocněním mají nedostatek enzymu, který přeměňuje látku zvanou 7-dehydrocholesterol (7-DHC) na cholesterol. Syntéza cholesterolu je narušena, což způsobuje vrozené vady a mentální retardaci. Tato studie bude zkoumat, zda simvastatin může zvýšit množství deficitního enzymu, a tím snížit 7-DHC a zvýšit cholesterol. Bude zkoumat bezpečnost simvastatinu u postižených dětí a jeho účinky na jejich problémy s chováním.

Děti ve věku od 4 do 18 let s mírným až typickým SLOS mohou být způsobilé pro tuto studii. Účastníci budou hodnoceni v NIH Clinical Center v Bethesdě, MD, a v Kennedy Krieger Institute v Baltimoru, MD, po přijetí do studie a znovu po 6, 12, 20 a 26 měsících. Návštěvy budou trvat 3 až 4 dny a budou zahrnovat anamnézu a fyzikální vyšetření, fotografie k dokumentaci lékařských nálezů a další postupy podrobně popsané níže. Kromě toho budou vzorky krve odebírány v 1., 3., 9., 14., 15., 17. a 23. měsíci. Rodiče během studia vyplní několik dotazníků. Postupy zahrnují následující:

• Simvastatin a suplementační terapie cholesterolu. Pacienti užívají doplňky cholesterolu (50 miligramů na kilogram denně) plus simvastatin (0,5 mg/kg/den po dobu 6 týdnů a poté 1 mg/kg/den) po dobu 12 měsíců a doplňky cholesterolu plus placebo po dobu 12 měsíců.
• Odběry krve ke kontrole funkce jater, svalů a ledvin, hladiny hormonů, hladiny vitaminu D, krevního obrazu, hladiny cholesterolu a 7-DHC a hladiny lipoproteinů. Pro výzkumné účely se odebírá nějaká krev navíc.
• Sběr moči. Moč se sbírá pomocí záchodové čepice. U dětí, které nejsou naučené na záchod, se moč shromažďuje do sáčku přilepeného na kůži lepidlem.
• Elektroretinogram (ERG) k měření funkce sítnice, tkáně citlivé na světlo v zadní části oka. ERG se provádí pod sedací. Po adaptaci očí dítěte na tmu se dítěti nalepí na čelo elektroda, povrch jednoho oka se znecitliví očními kapkami a na oko se nasadí kontaktní čočka. Dítě se dívá do zeměkoule, která vydává sérii světelných záblesků. Kontaktní čočka snímá elektrické signály generované sítnicí, když světlo bliká. Po ERG má pacient kompletní oční vyšetření, včetně rozšíření zornice a fotografií oka.
• Lumbální punkce (spinální kohoutek) k odběru vzorku mozkomíšního moku (CSF). Tento postup, který se provádí, když je pacient sedován kvůli ERG, ukazuje, zda simvastatin ovlivňuje mozkový cholesterol a chemické hladiny. Při lokální anestezii je jehla vložena do prostoru mezi kosti v dolní části zad, kde likvor cirkuluje pod míchou. Jehlou se odebírá malé množství tekutiny.
• CRH stimulační test k detekci hormonálních problémů v syntéze cholesterolu. Pacientovi je podán CRH, hormon zapojený do syntézy cholesterolu, pomocí plastové hadičky umístěné do žíly. Vzorky krve se odebírají stejným katétrem k měření hladin dalších hormonů podílejících se na produkci cholesterolu.
• Elektroencefalogram (EEG) pro sledování elektrické aktivity (mozkové vlny) mozku dítěte.
• Sledování činnosti. Monitor aktivity, který vypadá a nosí se jako hodinky, se používá k zaznamenávání úrovně aktivity dítěte po dobu 48 hodin.
• Těhotenský test z moči při každé návštěvě u pacientek starších 10 let.
• Kožní tampon pro analýzu sterolů (tuhý alkohol, jako je cholesterol). Alkoholový tampon se lehce otírá o paži nebo stehno dítěte, aby se shromáždily kožní buňky.
• Kolekce stolice. Malý vzorek stolice se odebírá z dětské pleny nebo, u dětí, které jsou naučeny na záchod, z toaletní „kloboučky“, která se používá ke sběru moči.