스미스-렘리-오피츠 증후군에서의 심바스타틴 요법

이 연구는 Smith-Lemli-Opitz 증후군(SLOS)이 있는 어린이를 치료할 때 심바스타틴의 안전성과 유효성을 평가할 것입니다. 이 유전병 환자는 7-디하이드로콜레스테롤(7-DHC)이라는 물질을 콜레스테롤로 전환시키는 효소가 부족합니다. 콜레스테롤 합성이 손상되어 선천적 결손증과 정신 지체를 일으킵니다. 본 연구는 심바스타틴이 결핍된 효소의 양을 증가시켜 7-DHC를 낮추고 콜레스테롤을 증가시킬 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 영향을 받는 어린이의 심바스타틴의 안전성과 행동 문제에 미치는 영향을 조사할 것입니다.

경미하거나 전형적인 SLOS가 있는 4세에서 18세 사이의 어린이가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 참가자는 연구에 참가할 때와 6, 12, 20, 26개월에 다시 메릴랜드 베데스다에 있는 NIH 임상 센터와 메릴랜드 볼티모어에 있는 케네디 크리거 연구소에서 평가를 받게 됩니다. 방문은 3-4일 동안 지속되며 병력 및 신체 검사, 의학적 발견을 문서화하기 위한 사진 및 아래에 자세히 설명된 기타 절차가 포함됩니다. 또한 1, 3, 9, 14, 15, 17, 23개월에 혈액 샘플을 채취합니다. 학부모는 연구 중에 여러 설문지를 작성합니다. 절차에는 다음이 포함됩니다.

• 심바스타틴 및 콜레스테롤 보충 요법. 환자들은 콜레스테롤 보충제(하루 킬로그램당 50밀리그램)와 심바스타틴(6주 동안 0.5mg/kg/일, 이후 1mg/kg/일)을 12개월 동안 복용하고, 콜레스테롤 보충제와 위약을 12개월 동안 복용합니다.
• 간, 근육 및 신장 기능, 호르몬 수치, 비타민 D 수치, 혈구 수, 콜레스테롤 및 7-DHC 수치, 지단백 수치를 확인하기 위해 혈액을 채취합니다. 연구 목적으로 약간의 여분의 혈액을 채취합니다.
• 소변 수집. 소변은 변기 모자를 사용하여 수집합니다. 배변 훈련을 받지 않은 아동의 경우, 접착제로 피부에 테이프를 붙인 백에 소변을 채취합니다.
• 망막전도도(ERG)는 눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직인 망막의 기능을 측정합니다. ERG는 진정 상태에서 수행됩니다. 어린이의 눈을 어둠에 적응시킨 후 전극을 어린이의 이마에 테이프로 붙이고 한쪽 눈의 표면을 안약으로 마비시킨 다음 콘택트 렌즈를 눈에 장착합니다. 아이는 일련의 섬광을 발산하는 지구본 안을 들여다봅니다. 콘택트 렌즈는 빛이 깜박일 때 망막에서 생성된 전기 신호를 감지합니다. ERG 후 환자는 동공 확장 및 눈 사진을 포함한 전체 눈 검사를 받습니다.
• 뇌척수액(CSF) 검체를 채취하기 위한 요추 천자(척추 천자). 환자가 ERG를 위해 진정되는 동안 수행되는 이 절차는 심바스타틴이 뇌 콜레스테롤 및 화학적 수준에 영향을 미치는지 여부를 보여줍니다. 국소 마취하에 CSF가 척수 아래에서 순환하는 허리 뼈 사이의 공간에 바늘을 삽입합니다. 소량의 체액이 바늘을 통해 수집됩니다.
• 콜레스테롤 합성에서 호르몬 관련 문제를 감지하기 위한 CRH 자극 검사. 환자는 정맥에 삽입된 플라스틱 튜브를 통해 콜레스테롤 합성에 관여하는 호르몬인 CRH를 투여받습니다. 동일한 카테터를 통해 혈액 샘플을 채취하여 콜레스테롤 생성과 관련된 다른 호르몬 수치를 측정합니다.
• 어린이 뇌의 전기적 활동(뇌파)을 관찰하기 위한 뇌파도(EEG).
• 활동 모니터링. 시계처럼 보이고 착용하는 활동 모니터는 48시간 동안 아동의 활동 수준을 기록하는 데 사용됩니다.
• 10세 이상 여성 환자의 경우 방문할 때마다 소변 임신 검사를 합니다.
• 스테롤(콜레스테롤과 같은 고체 알코올) 분석을 위한 피부 면봉. 알코올 패드를 어린이의 팔이나 허벅지에 가볍게 문질러 피부 세포를 채취합니다.
• 대변 ​​수집. 작은 대변 샘플은 어린이의 기저귀에서, 또는 배변 훈련을 받은 어린이의 경우 소변을 수집하는 데 사용되는 변기 "모자"에서 수집합니다.