Simvastatin terápia Smith-Lemli-Opitz szindrómában

Ez a tanulmány értékelni fogja a szimvasztatin biztonságosságát és hatékonyságát Smith-Lemli-Opitz szindrómában (SLOS) szenvedő gyermekek kezelésében. Az ebben az örökletes betegségben szenvedő betegekben hiányzik egy enzim, amely a 7-dehidrokoleszterin (7-DHC) nevű anyagot koleszterinné alakítja át. A koleszterinszintézis károsodik, születési rendellenességeket és mentális retardációt okoz. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a szimvasztatin növelheti-e a hiányos enzim mennyiségét, ezáltal csökkentve a 7-DHC-t és növelve a koleszterinszintet. Megvizsgálja a szimvasztatin biztonságosságát az érintett gyermekeknél és viselkedési problémáikra gyakorolt ​​hatását.

Az enyhétől a tipikusig terjedő SLOS-ban szenvedő 4 és 18 év közötti gyermekek alkalmasak lehetnek a vizsgálatra. A résztvevőket a Bethesdában, MD, NIH Klinikai Központban és a Baltimore-i Kennedy Krieger Intézetben értékelik a vizsgálatba való felvételkor, majd 6, 12, 20 és 26 hónapos korban. A látogatások 3-4 napig tartanak, és tartalmazzák a kórelőzményt és a fizikális vizsgálatot, az orvosi leletek dokumentálására szolgáló fényképeket, valamint az alábbiakban részletezett egyéb eljárásokat. Ezenkívül 1, 3, 9, 14, 15, 17 és 23 hónapos korban vérmintákat vesznek. A szülők a vizsgálat során több kérdőívet is kitöltenek. Az eljárások a következőket tartalmazzák:

• Szimvasztatin és koleszterin-kiegészítő terápia. A betegek koleszterin-kiegészítőket (50 milligramm/kg/nap) plusz szimvasztatint (0,5 mg/ttkg/nap 6 hétig, majd 1 mg/kg/nap) szednek 12 hónapig, valamint koleszterin-kiegészítőket és placebót 12 hónapig.
• A vérvétel a máj-, izom- és veseműködést, a hormonszintet, a D-vitamin-szintet, a vérképet, a koleszterin- és 7-DHC-szintet, valamint a lipoprotein-szintet vizsgálja. Kutatási célokra plusz vért vesznek.
• Vizeletgyűjtés. A vizeletet WC-kalap segítségével gyűjtik össze. Azoknál a gyerekeknél, akik nem jártak vécére, a vizeletet egy ragasztóval a bőrre ragasztott zacskóba gyűjtik.
• Elektroretinogram (ERG) a retina, a szem hátsó részén található fényérzékeny szövet működésének mérésére. Az ERG szedáció alatt történik. A gyermek szemének a sötéthez igazítása után elektródát ragasztanak a gyermek homlokára, az egyik szem felületét szemcseppekkel zsibbadják, és kontaktlencsét helyeznek a szemre. A gyermek belenéz egy földgömbbe, amely fényvillanások sorozatát bocsátja ki. A kontaktlencse érzékeli a retina által generált elektromos jeleket, amikor a fény villog. Az ERG után a páciens teljes szemvizsgálaton vesz részt, beleértve a pupillatágulást és a szem fényképeit.
• Lumbálpunkció (gerincérintkezés) az agy-gerincvelői folyadék (CSF) mintavételéhez. Ez az eljárás, amelyet akkor végeznek, amikor a pácienst az ERG-re szedálják, és megmutatja, hogy a szimvasztatin befolyásolja-e az agy koleszterinszintjét és a vegyi anyagok szintjét. Helyi érzéstelenítés alatt egy tűt szúrnak be a csontok közötti térbe a hát alsó részén, ahol a CSF a gerincvelő alatt kering. A tűn keresztül kis mennyiségű folyadék gyűlik össze.
• CRH stimulációs teszt a koleszterinszintézis hormonokkal kapcsolatos problémáinak kimutatására. A páciens CRH-t, a koleszterinszintézisben részt vevő hormont kap egy vénába helyezett műanyag csövön keresztül. A vérmintákat ugyanazon a katéteren keresztül veszik a koleszterintermelésben részt vevő egyéb hormonok szintjének mérésére.
• Elektroencefalogram (EEG) a gyermek agyának elektromos aktivitásának (agyhullámainak) vizsgálatára.
• Tevékenységfigyelés. A gyermek aktivitási szintjét 48 órán keresztül rögzíti egy aktivitásmérő, amely úgy néz ki, mint egy karóra, és úgy viselik.
• Vizelet terhességi teszt minden vizit alkalmával 10 év feletti nőbetegeknél.
• Bőrtampon a szterin (szilárd alkohol, például koleszterin) elemzéséhez. Az alkoholos betétet enyhén dörzsöljük a gyermek karjához vagy combjához, hogy összegyűjtse a bőrsejteket.
• Széklet kollekció. Egy kis székletmintát vesznek a gyermek pelenkájából, vagy vécéedzésben részesült gyermekek esetében a vizeletgyűjtéshez használt vécé "sapkából".