Simvastatin-Therapie beim Smith-Lemli-Opitz-Syndrom

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Simvastatin bei der Behandlung von Kindern mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS) bewerten. Patienten mit dieser Erbkrankheit haben einen Mangel an einem Enzym, das eine Substanz namens 7-Dehydrocholesterol (7-DHC) in Cholesterin umwandelt. Die Cholesterinsynthese ist beeinträchtigt, was zu Geburtsfehlern und geistiger Behinderung führt. Diese Studie wird untersuchen, ob Simvastatin die Menge des mangelhaften Enzyms erhöhen kann, wodurch 7-DHC gesenkt und der Cholesterinspiegel erhöht wird. Es wird die Sicherheit von Simvastatin bei betroffenen Kindern und seine Auswirkungen auf ihre Verhaltensprobleme untersuchen.

Kinder zwischen 4 und 18 Jahren mit leichtem bis typischem SLOS können für diese Studie in Frage kommen. Die Teilnehmer werden am NIH Clinical Center in Bethesda, MD, und am Kennedy Krieger Institute in Baltimore, MD, bei Aufnahme in die Studie und erneut nach 6, 12, 20 und 26 Monaten untersucht. Die Besuche dauern 3 bis 4 Tage und beinhalten eine Anamnese und körperliche Untersuchung, Fotos zur Dokumentation der medizinischen Befunde und andere Verfahren, die unten beschrieben werden. Zusätzlich werden Blutproben nach 1, 3, 9, 14, 15, 17 und 23 Monaten entnommen. Die Eltern füllen während der Studie mehrere Fragebögen aus. Die Verfahren umfassen Folgendes:

• Simvastatin und Cholesterin-Ergänzungstherapie. Die Patienten nehmen Cholesterinpräparate (50 Milligramm pro Kilogramm pro Tag) plus Simvastatin (0,5 mg/kg/Tag für 6 Wochen und dann 1 mg/kg/Tag) für 12 Monate und Cholesterinpräparate plus ein Placebo für 12 Monate ein.
• Blutentnahmen zur Überprüfung der Leber-, Muskel- und Nierenfunktion, des Hormonspiegels, des Vitamin-D-Spiegels, des Blutbildes, des Cholesterin- und 7-DHC-Spiegels sowie des Lipoproteinspiegels. Zu Forschungszwecken wird etwas zusätzliches Blut entnommen.
• Urinsammlung. Der Urin wird mit einem Toilettenhut gesammelt. Bei Kindern, die keine Toilettenkenntnisse haben, wird der Urin in einem Beutel gesammelt, der mit einem Klebstoff auf die Haut geklebt wird.
• Elektroretinogramm (ERG) zur Messung der Funktion der Netzhaut, des lichtempfindlichen Gewebes im Augenhintergrund. ERG wird unter Sedierung durchgeführt. Nachdem die Augen des Kindes an die Dunkelheit angepasst wurden, wird eine Elektrode auf die Stirn des Kindes geklebt, die Oberfläche eines Auges mit Augentropfen betäubt und eine Kontaktlinse auf das Auge gesetzt. Das Kind schaut in eine Kugel, die eine Reihe von Lichtblitzen aussendet. Die Kontaktlinse nimmt elektrische Signale wahr, die von der Netzhaut erzeugt werden, wenn das Licht aufblitzt. Nach dem ERG wird der Patient einer vollständigen Augenuntersuchung unterzogen, einschließlich Pupillenerweiterung und Fotografien des Auges.
• Lumbalpunktion (Lumbalpunktion) zur Entnahme einer Probe der Rückenmarksflüssigkeit (CSF). Dieses Verfahren, das durchgeführt wird, während der Patient für das ERG sediert ist, zeigt, ob Simvastatin den Cholesterinspiegel und die chemischen Werte im Gehirn beeinflusst. Unter örtlicher Betäubung wird eine Nadel in den Raum zwischen den Knochen im unteren Rücken eingeführt, wo der Liquor unter dem Rückenmark zirkuliert. Eine kleine Menge Flüssigkeit wird durch die Nadel gesammelt.
• CRH-Stimulationstest zum Nachweis hormonbedingter Probleme bei der Cholesterinsynthese. Dem Patienten wird CRH, ein Hormon, das an der Cholesterinsynthese beteiligt ist, über einen Plastikschlauch verabreicht, der in eine Vene eingeführt wird. Blutproben werden durch denselben Katheter entnommen, um die Spiegel anderer Hormone zu messen, die an der Cholesterinproduktion beteiligt sind.
• Elektroenzephalogramm (EEG) zur Untersuchung der elektrischen Aktivität (Gehirnwellen) des kindlichen Gehirns.
• Aktivitätsüberwachung. Ein Aktivitätsmonitor, der wie eine Uhr aussieht und getragen wird, wird verwendet, um das Aktivitätsniveau des Kindes über einen Zeitraum von 48 Stunden aufzuzeichnen.
• Urin-Schwangerschaftstest bei jedem Besuch für Patientinnen über 10 Jahren.
• Hautabstrich für die Sterolanalyse (fester Alkohol, z. B. Cholesterin). Ein Alkoholtupfer wird leicht gegen den Arm oder Oberschenkel des Kindes gerieben, um Hautzellen zu sammeln.
• Stuhlsammlung. Eine kleine Stuhlprobe wird aus der Windel des Kindes oder, bei Kindern, die auf Toiletten geübt sind, aus einer Toilettenmütze, wie sie zum Sammeln von Urin verwendet wird, entnommen.