Simvastatinterapi ved Smith-Lemli-Opitz syndrom

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​simvastatin til behandling af børn med Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS). Patienter med denne arvelige sygdom mangler et enzym, der omdanner et stof kaldet 7-dehydrocholesterol (7-DHC) til kolesterol. Kolesterolsyntesen er svækket, hvilket forårsager fødselsdefekter og mental retardering. Denne undersøgelse vil undersøge, om simvastatin kan øge mængden af ​​det mangelfulde enzym og derved sænke 7-DHC og øge kolesterol. Det vil undersøge sikkerheden af ​​simvastatin hos berørte børn og dets virkninger på deres adfærdsproblemer.

Børn mellem 4 og 18 år med mild til typisk SLOS kan være berettiget til denne undersøgelse. Deltagerne vil blive evalueret på NIH Clinical Center i Bethesda, MD, og ​​på Kennedy Krieger Institute i Baltimore, MD, efter optagelse i undersøgelsen og igen efter 6, 12, 20 og 26 måneder. Besøgene vil vare 3 til 4 dage og vil omfatte en sygehistorie og fysisk undersøgelse, fotografier for at dokumentere medicinske fund og andre procedurer beskrevet nedenfor. Derudover vil der blive taget blodprøver efter 1, 3, 9, 14, 15, 17 og 23 måneder. Forældre vil udfylde flere spørgeskemaer i løbet af undersøgelsen. Procedurer omfatter følgende:

• Simvastatin og kolesteroltilskudsbehandling. Patienter tager kolesteroltilskud (50 milligram pr. kg pr. dag) plus simvastatin (0,5 mg/kg/dag i 6 uger og derefter 1 mg/kg/dag) i 12 måneder, og kolesteroltilskud plus placebo i 12 måneder.
• Blodudtagninger for at kontrollere lever-, muskel- og nyrefunktion, hormonniveauer, D-vitaminniveauer, blodtal, kolesterol- og 7-DHC-niveauer og lipoproteinniveauer. Noget ekstra blod udtages til forskningsformål.
• Urinopsamling. Urin opsamles ved hjælp af en toilethat. Til børn, der ikke er toilettrænede, opsamles urin i en pose, der er tapet til huden med et klæbemiddel.
• Elektroretinogram (ERG) til at måle funktionen af ​​nethinden, det lysfølsomme væv bagerst i øjet. ERG udføres under sedation. Efter at have tilpasset barnets øjne til mørket tapes en elektrode til barnets pande, overfladen af ​​det ene øje bedøves med øjendråber, og en kontaktlinse sættes på øjet. Barnet ser ind i en globus, der udsender en række lysglimt. Kontaktlinsen registrerer elektriske signaler, der genereres af nethinden, når lyset blinker. Efter ERG skal patienten have en fuld øjenundersøgelse, inklusive pupiludvidelse og fotografier af øjet.
• Lumbalpunktur (spinal tap) for at indsamle en prøve af cerebral spinalvæske (CSF). Denne procedure, udført mens patienten er bedøvet til ERG, viser, om simvastatin påvirker hjernens kolesterol og kemiske niveauer. Under lokalbedøvelse indsættes en nål i mellemrummet mellem knoglerne i lænden, hvor CSF cirkulerer under rygmarven. En lille mængde væske opsamles gennem nålen.
• CRH-stimuleringstest for at opdage hormonrelaterede problemer i kolesterolsyntese. Patienten får CRH, et hormon involveret i kolesterolsyntese, gennem et plastikrør placeret i en vene. Blodprøver opsamles gennem det samme kateter for at måle niveauer af andre hormoner involveret i kolesterolproduktion.
• Elektroencefalogram (EEG) til at se på den elektriske aktivitet (hjernebølger) i barnets hjerne.
• Aktivitetsovervågning. En aktivitetsmåler, der ligner og bæres som et ur, bruges til at registrere barnets aktivitetsniveau i en 48-timers periode.
• Uringraviditetstest ved hvert besøg for kvindelige patienter over 10 år.
• Hudpodning til analyse af sterol (fast alkohol, såsom kolesterol). En spritpude gnides let mod barnets arm eller lår for at opsamle hudceller.
• Taburet samling. En lille afføringsprøve udtages fra barnets ble eller, for børn, der er toilettrænede, fra en toilet-"hat" som den, der bruges til at opsamle urin.