Terapia com Sinvastatina na Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

Este estudo avaliará a segurança e eficácia da sinvastatina no tratamento de crianças com síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS). Os pacientes com esta doença hereditária são deficientes em uma enzima que converte uma substância chamada 7-desidrocolesterol (7-DHC) em colesterol. A síntese de colesterol é prejudicada, causando defeitos congênitos e retardo mental. Este estudo examinará se a sinvastatina pode aumentar a quantidade da enzima deficiente, diminuindo assim o 7-DHC e aumentando o colesterol. Ele examinará a segurança da sinvastatina em crianças afetadas e seus efeitos em seus problemas comportamentais.

Crianças entre 4 e 18 anos de idade com SLOS leve a típico podem ser elegíveis para este estudo. Os participantes serão avaliados no NIH Clinical Center em Bethesda, MD, e no Kennedy Krieger Institute em Baltimore, MD, após a admissão no estudo e novamente aos 6, 12, 20 e 26 meses. As visitas durarão de 3 a 4 dias e incluirão um histórico médico e exame físico, fotografias para documentar os achados médicos e outros procedimentos detalhados abaixo. Além disso, amostras de sangue serão coletadas em 1, 3, 9, 14, 15, 17 e 23 meses. Os pais irão preencher vários questionários durante o estudo. Os procedimentos incluem o seguinte:

• Sinvastatina e terapia de suplementação de colesterol. Os pacientes tomam suplementos de colesterol (50 miligramas por quilo por dia) mais sinvastatina (0,5 mg/kg/dia por 6 semanas e depois 1 mg/kg/dia) por 12 meses e suplementos de colesterol mais um placebo por 12 meses.
• Coletas de sangue para verificar a função hepática, muscular e renal, níveis hormonais, níveis de vitamina D, hemograma, níveis de colesterol e 7-DHC e níveis de lipoproteínas. Algum sangue extra é coletado para fins de pesquisa.
• Coleta de urina. A urina é coletada usando um touca higiênica. Para crianças que não são treinadas para ir ao banheiro, a urina é coletada em um saco colado na pele com um adesivo.
• Eletrorretinograma (ERG) para medir a função da retina, o tecido sensível à luz na parte posterior do olho. O ERG é feito sob sedação. Depois de adaptar os olhos da criança ao escuro, um eletrodo é colado na testa da criança, a superfície de um olho é anestesiada com colírio e uma lente de contato é colocada no olho. A criança olha dentro de um globo que emite uma série de flashes de luz. A lente de contato detecta sinais elétricos gerados pela retina quando a luz pisca. Após o ERG, o paciente faz um exame oftalmológico completo, incluindo dilatação da pupila e fotografias do olho.
• Punção lombar (punção lombar) para coletar uma amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR). Este procedimento, feito enquanto o paciente está sedado para o ERG, mostra se a sinvastatina afeta o colesterol cerebral e os níveis químicos. Sob anestesia local, uma agulha é inserida no espaço entre os ossos na parte inferior das costas, onde o LCR circula abaixo da medula espinhal. Uma pequena quantidade de fluido é coletada através da agulha.
• Teste de estimulação de CRH para detectar problemas relacionados a hormônios na síntese de colesterol. O paciente recebe CRH, hormônio envolvido na síntese do colesterol, por meio de um tubo plástico colocado na veia. Amostras de sangue são coletadas através do mesmo cateter para medir os níveis de outros hormônios envolvidos na produção de colesterol.
• Eletroencefalograma (EEG) para observar a atividade elétrica (ondas cerebrais) do cérebro da criança.
• Monitoramento de atividades. Um monitor de atividade, que se parece e é usado como um relógio, é usado para registrar o nível de atividade da criança por um período de 48 horas.
• Teste de gravidez de urina em todas as consultas para pacientes do sexo feminino com mais de 10 anos.
• Cotonete de pele para análise de esteróis (álcool sólido, como colesterol). Uma compressa com álcool é esfregada levemente no braço ou na coxa da criança para coletar as células da pele.
• Coleção de fezes. Uma pequena amostra de fezes é coletada da fralda da criança ou, para crianças treinadas no banheiro, de um "chapéu" de banheiro como o usado para coletar urina.