Терапия симвастатином при синдроме Смита-Лемли-Опица

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность симвастатина при лечении детей с синдромом Смита-Лемли-Опица (SLOS). У пациентов с этим наследственным заболеванием наблюдается дефицит фермента, который превращает вещество, называемое 7-дегидрохолестерол (7-DHC), в холестерин. Нарушается синтез холестерина, что приводит к врожденным дефектам и умственной отсталости. В этом исследовании будет изучено, может ли симвастатин увеличить количество дефицитного фермента, тем самым снижая уровень 7-DHC и повышая уровень холестерина. Будет изучена безопасность симвастатина у больных детей и его влияние на их поведенческие проблемы.

Дети в возрасте от 4 до 18 лет с легким или типичным SLOS могут иметь право на участие в этом исследовании. Участники будут оцениваться в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, и в Институте Кеннеди Кригер в Балтиморе, штат Мэриленд, при поступлении в исследование и снова через 6, 12, 20 и 26 месяцев. Посещения будут длиться от 3 до 4 дней и будут включать в себя сбор анамнеза и медицинский осмотр, фотографии для документирования медицинских заключений и другие процедуры, подробно описанные ниже. Кроме того, образцы крови будут собираться в 1, 3, 9, 14, 15, 17 и 23 месяца. В ходе исследования родители заполняют несколько анкет. Процедуры включают следующее:

• Симвастатин и дополнительная терапия холестерином. Пациенты принимают добавки холестерина (50 мг на килограмм в день) плюс симвастатин (0,5 мг/кг/день в течение 6 недель, а затем 1 мг/кг/день) в течение 12 месяцев и добавки холестерина плюс плацебо в течение 12 месяцев.
• Кровь берут для проверки функции печени, мышц и почек, уровня гормонов, уровня витамина D, анализа крови, уровня холестерина и 7-DHC, а также уровня липопротеинов. Некоторое количество дополнительной крови берется для исследовательских целей.
• Сбор мочи. Мочу собирают с помощью туалетной шапочки. У детей, не приученных к туалету, моча собирается в пакет, приклеенный к коже скотчем.
• Электроретинограмма (ЭРГ) для измерения функции сетчатки, светочувствительной ткани в задней части глаза. ЭРГ делают под седацией. После адаптации глаз ребенка к темноте ко лбу ребенка приклеивают электрод, поверхность одного глаза обезболивают глазными каплями и на глаз надевают контактную линзу. Ребенок смотрит внутрь шара, который излучает серию световых вспышек. Контактная линза улавливает электрические сигналы, генерируемые сетчаткой при вспышках света. После ЭРГ пациент проходит полное обследование глаз, включая расширение зрачка и фотографии глаза.
• Люмбальная пункция (спинномозговая пункция) для сбора образца спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Эта процедура, проводимая, когда пациент находится под действием седативных средств для ЭРГ, показывает, влияет ли симвастатин на уровень холестерина и химических веществ в мозге. Под местной анестезией иглу вводят в пространство между костями в нижней части спины, где спинномозговая жидкость циркулирует ниже спинного мозга. Через иглу набирается небольшое количество жидкости.
• Тест стимуляции CRH для выявления связанных с гормонами проблем в синтезе холестерина. Пациенту вводят CRH, гормон, участвующий в синтезе холестерина, через пластиковую трубку, вставленную в вену. Образцы крови собираются через тот же катетер для измерения уровня других гормонов, участвующих в выработке холестерина.
• Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) для изучения электрической активности (мозговых волн) головного мозга ребенка.
• Мониторинг активности. Монитор активности, который выглядит и носится как часы, используется для регистрации уровня активности ребенка в течение 48-часового периода.
• Анализ мочи на беременность при каждом посещении пациенток старше 10 лет.
• Кожный мазок для анализа на стерол (твердый спирт, такой как холестерин). Слегка протирают спиртовой салфеткой руку или бедро ребенка, чтобы собрать клетки кожи.
• Сбор стула. Небольшой образец стула берется из детского подгузника или, для детей, приученных к туалету, из туалетной «шапочки», подобной той, которая используется для сбора мочи.