Tratamiento con simvastatina en el síndrome de Smith-Lemli-Opitz

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de la simvastatina en el tratamiento de niños con síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS). Los pacientes con esta enfermedad hereditaria tienen deficiencia de una enzima que convierte una sustancia llamada 7-dehidrocolesterol (7-DHC) en colesterol. La síntesis de colesterol se altera, lo que provoca defectos de nacimiento y retraso mental. Este estudio examinará si la simvastatina puede aumentar la cantidad de la enzima deficiente, reduciendo así el 7-DHC y aumentando el colesterol. Examinará la seguridad de la simvastatina en los niños afectados y sus efectos sobre sus problemas de conducta.

Los niños entre 4 y 18 años de edad con SLOS leve a típico pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes serán evaluados en el Centro Clínico NIH en Bethesda, MD, y en el Instituto Kennedy Krieger en Baltimore, MD, al ingresar al estudio y nuevamente a los 6, 12, 20 y 26 meses. Las visitas durarán de 3 a 4 días e incluirán un historial médico y un examen físico, fotografías para documentar los hallazgos médicos y otros procedimientos que se detallan a continuación. Además, se recolectarán muestras de sangre a los 1, 3, 9, 14, 15, 17 y 23 meses. Los padres completarán varios cuestionarios durante el estudio. Los procedimientos incluyen lo siguiente:

• Terapia de suplementos de simvastatina y colesterol. Los pacientes toman suplementos de colesterol (50 miligramos por kilogramo por día) más simvastatina (0,5 mg/kg/día durante 6 semanas y luego 1 mg/kg/día) durante 12 meses y suplementos de colesterol más un placebo durante 12 meses.
• Extracción de sangre para verificar la función hepática, muscular y renal, los niveles hormonales, los niveles de vitamina D, los hemogramas, los niveles de colesterol y 7-DHC y los niveles de lipoproteínas. Se extrae un poco de sangre adicional con fines de investigación.
• Recolección de orina. La orina se recoge con un gorro de baño. Para los niños que no saben ir al baño, la orina se recolecta en una bolsa pegada a la piel con un adhesivo.
• Electrorretinograma (ERG) para medir la función de la retina, el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo. La ERG se realiza bajo sedación. Después de adaptar los ojos del niño a la oscuridad, se pega un electrodo en la frente del niño, se adormece la superficie de un ojo con gotas para los ojos y se coloca una lente de contacto en el ojo. El niño mira dentro de un globo que emite una serie de destellos de luz. La lente de contacto detecta las señales eléctricas generadas por la retina cuando la luz parpadea. Después de la ERG, el paciente se somete a un examen ocular completo, que incluye dilatación de la pupila y fotografías del ojo.
• Punción lumbar (punción raquídea) para recolectar una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR). Este procedimiento, realizado mientras el paciente está sedado para el ERG, muestra si la simvastatina afecta los niveles de colesterol y sustancias químicas del cerebro. Bajo anestesia local, se inserta una aguja en el espacio entre los huesos en la parte baja de la espalda donde circula el LCR por debajo de la médula espinal. Se recoge una pequeña cantidad de líquido a través de la aguja.
• Prueba de estimulación de CRH para detectar problemas relacionados con las hormonas en la síntesis de colesterol. El paciente recibe CRH, una hormona implicada en la síntesis del colesterol, a través de un tubo de plástico colocado en una vena. Las muestras de sangre se recolectan a través del mismo catéter para medir los niveles de otras hormonas involucradas en la producción de colesterol.
• Electroencefalograma (EEG) para observar la actividad eléctrica (ondas cerebrales) del cerebro del niño.
• Seguimiento de la actividad. Se usa un monitor de actividad, que se ve y se usa como un reloj, para registrar el nivel de actividad del niño durante un período de 48 horas.
• Prueba de embarazo en orina en cada visita para pacientes mujeres mayores de 10 años.
• Muestra de piel para análisis de esteroles (alcohol sólido, como el colesterol). Se frota ligeramente una gasa con alcohol contra el brazo o el muslo del niño para recoger las células de la piel.
• Colección de heces. Se recolecta una pequeña muestra de heces del pañal del niño o, para los niños que saben ir al baño, de un "gorro" de baño como el que se usa para recolectar la orina.