Simvastatinetherapie bij het Smith-Lemli-Opitz-syndroom

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van simvastatine evalueren bij de behandeling van kinderen met het Smith-Lemli-Opitz-syndroom (SLOS). Patiënten met deze erfelijke ziekte hebben een tekort aan een enzym dat een stof genaamd 7-dehydrocholesterol (7-DHC) omzet in cholesterol. De cholesterolsynthese is verstoord, wat geboorteafwijkingen en mentale retardatie veroorzaakt. Deze studie zal onderzoeken of simvastatine de hoeveelheid van het deficiënte enzym kan verhogen, waardoor 7-DHC wordt verlaagd en het cholesterol wordt verhoogd. Het zal de veiligheid van simvastatine bij getroffen kinderen en de effecten ervan op hun gedragsproblemen onderzoeken.

Kinderen tussen 4 en 18 jaar met milde tot typische SLOS kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Deelnemers worden geëvalueerd in het NIH Clinical Center in Bethesda, MD, en in het Kennedy Krieger Institute in Baltimore, MD, na toelating tot de studie en opnieuw na 6, 12, 20 en 26 maanden. De bezoeken duren 3 tot 4 dagen en omvatten een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, foto's om medische bevindingen te documenteren en andere procedures die hieronder worden beschreven. Bovendien zullen er bloedmonsters worden genomen op 1, 3, 9, 14, 15, 17 en 23 maanden. Tijdens het onderzoek vullen de ouders een aantal vragenlijsten in. Procedures omvatten het volgende:

• Simvastatine en cholesterolsuppletietherapie. Patiënten slikken cholesterolsupplementen (50 milligram per kilogram per dag) plus simvastatine (0,5 mg/kg/dag gedurende 6 weken en daarna 1 mg/kg/dag) gedurende 12 maanden, en cholesterolsupplementen plus een placebo gedurende 12 maanden.
• Bloed wordt afgenomen om de lever-, spier- en nierfunctie, hormoonspiegels, vitamine D-spiegels, bloedtellingen, cholesterol- en 7-DHC-spiegels en lipoproteïneniveaus te controleren. Voor onderzoeksdoeleinden wordt wat extra bloed afgenomen.
• Urine collectie. Urine wordt opgevangen met behulp van een toiletmuts. Voor kinderen die niet zindelijk zijn, wordt de urine opgevangen in een zak die met een plakband op de huid is geplakt.
• Electroretinogram (ERG) om de functie van het netvlies, het lichtgevoelige weefsel aan de achterkant van het oog, te meten. ERG wordt gedaan onder sedatie. Nadat de ogen van het kind aan het donker zijn aangepast, wordt een elektrode op het voorhoofd van het kind geplakt, wordt het oppervlak van één oog verdoofd met oogdruppels en wordt een contactlens op het oog geplaatst. Het kind kijkt in een wereldbol die een reeks lichtflitsen uitzendt. De contactlens neemt elektrische signalen waar die door het netvlies worden gegenereerd wanneer het licht flitst. Na de ERG krijgt de patiënt een volledig oogonderzoek, inclusief pupilverwijding en foto's van het oog.
• Lumbale punctie (spinale aftapping) om een ​​monster van cerebrale spinale vloeistof (CSF) te verzamelen. Deze procedure, uitgevoerd terwijl de patiënt verdoofd is voor de ERG, laat zien of simvastatine het cholesterolgehalte en de chemische niveaus in de hersenen beïnvloedt. Onder plaatselijke verdoving wordt een naald ingebracht in de ruimte tussen de botten in de onderrug waar het CSF onder het ruggenmerg circuleert. Via de naald wordt een kleine hoeveelheid vloeistof opgevangen.
• CRH-stimulatietest om hormoongerelateerde problemen bij de cholesterolsynthese op te sporen. De patiënt krijgt CRH, een hormoon dat betrokken is bij de cholesterolsynthese, via een plastic buisje dat in een ader wordt geplaatst. Bloedmonsters worden verzameld via dezelfde katheter om de niveaus van andere hormonen te meten die betrokken zijn bij de cholesterolproductie.
• Elektro-encefalogram (EEG) om te kijken naar de elektrische activiteit (hersengolven) van de hersenen van het kind.
• Activiteitsbewaking. Een activiteitenmonitor, die eruitziet als een horloge en wordt gedragen als een horloge, wordt gebruikt om de mate van activiteit van het kind gedurende een periode van 48 uur vast te leggen.
• Urinezwangerschapstest bij elk bezoek voor vrouwelijke patiënten ouder dan 10 jaar.
• Huiduitstrijkje voor analyse van sterolen (vaste alcohol, zoals cholesterol). Een alcoholdoekje wordt lichtjes tegen de arm of dij van het kind gewreven om huidcellen te verzamelen.
• Kruk collectie. Een klein ontlastingsmonster wordt verzameld uit de luier van het kind of, voor kinderen die zindelijk zijn, uit een toilethoedje zoals dat wordt gebruikt om urine op te vangen.