性腺機能低下症の男性の精巣の発達を改善するための卵胞刺激ホルモン (FSH)
ヒト生殖腺の発達におけるFSHの役割
調査の概要
詳細な説明
小児期の精巣のステロイド産生は最小限ですが、精子形成能に影響を与える重要な変化が起こります。 具体的には、セルトリ細胞の数は、思春期にテストステロンの分泌が上昇するまで増加します。 動物モデルでは、セルトリ細胞の増殖は、幼少期の FSH レベルが比較的低いにもかかわらず、卵胞刺激ホルモン (FSH) によって調節されているようです。 思春期になると、セルトリ細胞の数は固定されます。ただし、既存の細胞集団はその後機能的に成熟します。 セルトリ細胞の増殖から成熟へのこの切り替えは、精巣内テストステロンのレベル上昇に起因するようです。
思春期または成人期に生理学的ホルモン補充療法が導入されたとしても、精巣発達中のFSH欠乏はセルトリ細胞の数の減少をもたらします. 成熟したセルトリ細胞の数は、精巣の大きさ、精子数、将来の生殖能力と相関しているようです。 精巣の発達における FSH、黄体形成ホルモン (LH)、およびテストステロンの特定の役割についての理解が深まれば、男性不妊症の治療に直接臨床応用できる可能性があります。 この研究では、ヒト男性のセルトリ細胞増殖の刺激における FSH の役割を定義します。
この研究の患者は、FSH と GnRH (グループ 1) または GnRH のみ (グループ 2) のいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。 グループ 1 の患者は、FSH レベルが 4 ~ 8 IU/L になるように滴定された皮下 FSH 注射を 4 か月間毎日受けます。 その後、患者は 18 か月間 GnRH 療法を受けます。 GnRH は、内因性 LH 分泌を刺激するために、2 時間間隔でポータブル注入ポンプを介して投与されます。 グループ2の患者は、以前のFSH投与なしで、外因性GnRHの同じレジメンを18か月間受けます。
すべての患者は、一晩の 12 時間の頻繁な採血研究、精巣超音波検査、および精巣生検を含む初期評価を受けます。 患者は、血液検査と精液分析による毎月の研究訪問を通じて追跡されます。 患者はまた、精巣の成長を測定するために精巣の超音波検査を連続して受けます。 グループ1の患者は、LH、FSH、およびテストステロンを測定し、LHパルスがないことを確認するために、2回目の頻繁な採血も行います。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 自発的な思春期の歴史がない
- 臨床的性腺機能低下症
- 乳児精巣 (< 3 ml)
- テストステロン以外の生殖ホルモン療法なし
- 12 時間のベースラインで頻繁に採血し、血清テストステロンが 100 ng/dl 未満である間に、正常な LH パルスが完全に欠如している
- 下垂体前葉の正常な検査
- 視床下部 - 下垂体領域のネガティブMRI
除外基準
- -ゴナドトロピン(FSH、hCG、またはGnRH)による以前の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ 1 (FSH)
グループ1の患者は、皮下卵胞刺激ホルモン(FSH)注射を毎日受け、4〜8 IU / LのFSHレベルを達成するように滴定され、4か月間.
その後、患者はゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 療法を 18 か月間受けます。
GnRH は、内因性 LH 分泌を刺激するために、2 時間間隔でポータブル注入ポンプを介して投与されます。
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外来手術。
拍動性 GnRH (正常な血清テストステロン レベルに到達するように滴定されたマイクロインフュージョン ポンプを介して 2 時間ごとにボーラスあたり 25 ng/kg)
4 か月間、毎日 75 IU の皮下注射。
他の名前:
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ACTIVE_COMPARATOR:グループ 2 (GnRH)
グループ2の患者は、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)療法を18か月間受けます。
GnRH は、内因性 LH 分泌を刺激するために、2 時間間隔でポータブル注入ポンプを介して投与されます。
グループ 2 の患者は、事前に FSH 投与を受けません。
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外来手術。
拍動性 GnRH (正常な血清テストステロン レベルに到達するように滴定されたマイクロインフュージョン ポンプを介して 2 時間ごとにボーラスあたり 25 ng/kg)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左側
時間枠:GnRH 治療の 4 か月目
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治療後の平均黄体形成ホルモンレベル。
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GnRH 治療の 4 か月目
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FSH
時間枠:GnRH 治療の 4 か月目
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治療後の平均卵胞刺激ホルモンレベル。
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GnRH 治療の 4 か月目
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テストステロン
時間枠:GnRH 治療の 4 か月目
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治療後の平均テストステロンレベル。
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GnRH 治療の 4 か月目
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インヒビンB
時間枠:GnRH 治療の 4 か月目
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治療後の平均インヒビン B レベル。
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GnRH 治療の 4 か月目
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精巣の大きさ(体積)
時間枠:ベースライン時および GnRH 治療の 4 か月目
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治療後の平均精巣容積。
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ベースライン時および GnRH 治療の 4 か月目
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精子数
時間枠:GnRH 治療の 4 か月目
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治療後の平均精子数。
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GnRH 治療の 4 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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受胎能力
時間枠:24ヶ月
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妊娠を積極的に求めている参加者。
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24ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pitteloud N, Hayes FJ, Dwyer A, Boepple PA, Lee H, Crowley WF Jr. Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;87(9):4128-36. doi: 10.1210/jc.2002-020518.
- Pitteloud N, Hayes FJ, Boepple PA, DeCruz S, Seminara SB, MacLaughlin DT, Crowley WF Jr. The role of prior pubertal development, biochemical markers of testicular maturation, and genetics in elucidating the phenotypic heterogeneity of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jan;87(1):152-60. doi: 10.1210/jcem.87.1.8131.
- Hayes FJ, Pitteloud N, DeCruz S, Crowley WF Jr, Boepple PA. Importance of inhibin B in the regulation of FSH secretion in the human male. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Nov;86(11):5541-6. doi: 10.1210/jcem.86.11.8031.
- Kumar PA, Pitteloud N, Andrews PA, Dwyer A, Hayes F, Crowley WF Jr, Dym M. Testis morphology in patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Hum Reprod. 2006 Apr;21(4):1033-40. doi: 10.1093/humrep/dei444. Epub 2006 Jan 5.
- Dwyer AA, Sykiotis GP, Hayes FJ, Boepple PA, Lee H, Loughlin KR, Dym M, Sluss PM, Crowley WF Jr, Pitteloud N. Trial of recombinant follicle-stimulating hormone pretreatment for GnRH-induced fertility in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):E1790-5. doi: 10.1210/jc.2013-2518. Epub 2013 Sep 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U54HD028138-457
- U54HD028138 (NIH(アメリカ国立衛生研究所))
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