Hormona estimulante del folículo (FSH) para mejorar el desarrollo testicular en hombres con hipogonadismo

Aunque la producción de esteroides de los testículos es mínima durante la infancia, se producen cambios importantes que afectan el potencial espermatogénico. Específicamente, el número de células de Sertoli aumenta hasta que aumenta la secreción de testosterona durante la pubertad. En modelos animales, la proliferación de células de Sertoli parece estar regulada por la hormona estimulante del folículo (FSH), aunque los niveles de FSH en la infancia son relativamente bajos. En la pubertad, el número de células de Sertoli se vuelve fijo; sin embargo, la población celular existente luego experimenta una maduración funcional. Este cambio de proliferación a maduración de las células de Sertoli parece ser el resultado de niveles crecientes de testosterona intratesticular.

La deficiencia de FSH durante el desarrollo testicular da como resultado una disminución del número de células de Sertoli, incluso si se introduce una terapia de reemplazo hormonal fisiológica en la adolescencia o la edad adulta. El número de células de Sertoli maduras parece correlacionarse con el tamaño testicular, el conteo de espermatozoides y la fertilidad futura. Una mejor comprensión de las funciones específicas de la FSH, la hormona luteinizante (LH) y la testosterona en el desarrollo testicular puede tener aplicaciones clínicas directas en el tratamiento de la infertilidad masculina. Este estudio definirá el papel de la FSH en la estimulación de la proliferación de células de Sertoli en el varón humano.

Los pacientes de este estudio serán aleatorizados para recibir FSH y GnRH (Grupo 1) o GnRH sola (Grupo 2). Los pacientes del Grupo 1 recibirán inyecciones subcutáneas de FSH diariamente, ajustadas para alcanzar un nivel de FSH de 4-8 UI/L, durante 4 meses. Luego, los pacientes recibirán terapia con GnRH durante 18 meses. La GnRH se administrará a través de una bomba de infusión portátil a intervalos de 2 horas para estimular la secreción endógena de LH. Los pacientes del Grupo 2 recibirán el mismo régimen de GnRH exógena durante 18 meses sin administración previa de FSH.

Todos los pacientes se someterán a una evaluación inicial que incluye un estudio de muestreo de sangre frecuente de 12 horas durante la noche, ultrasonido testicular y biopsia testicular. Los pacientes serán seguidos a través de visitas de estudio mensuales con análisis de sangre y análisis de líquido seminal. Los pacientes también tendrán ecografías testiculares en serie para medir el crecimiento testicular. A los pacientes del Grupo 1 también se les realizará una segunda muestra de sangre frecuente para medir LH, FSH y testosterona y para confirmar la ausencia de pulsos de LH.