Hormone folliculo-stimulante (FSH) pour améliorer le développement testiculaire chez les hommes atteints d'hypogonadisme

Bien que la production de stéroïdes par les testicules soit minime pendant l'enfance, des changements importants se produisent qui ont un impact sur le potentiel spermatogène. Plus précisément, le nombre de cellules de Sertoli augmente jusqu'à ce que la sécrétion de testostérone augmente pendant la puberté. Dans les modèles animaux, la prolifération des cellules de Sertoli semble être régulée par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) même si les niveaux de FSH dans l'enfance sont relativement faibles. A la puberté, le nombre de cellules de Sertoli devient fixe ; cependant, la population cellulaire existante subit alors une maturation fonctionnelle. Ce passage de la prolifération à la maturation des cellules de Sertoli semble résulter de l'augmentation des niveaux de testostérone intratesticulaire.

Un déficit en FSH au cours du développement testiculaire entraîne une diminution du nombre de cellules de Sertoli, même si un traitement hormonal substitutif physiologique est introduit à l'adolescence ou à l'âge adulte. Le nombre de cellules de Sertoli matures semble être en corrélation avec la taille des testicules, le nombre de spermatozoïdes et la fertilité future. Une meilleure compréhension des rôles spécifiques de la FSH, de l'hormone lutéinisante (LH) et de la testostérone dans le développement testiculaire peut avoir des applications cliniques directes dans le traitement de l'infertilité masculine. Cette étude définira le rôle de la FSH dans la stimulation de la prolifération des cellules de Sertoli chez le mâle humain.

Les patients de cette étude seront randomisés pour recevoir soit de la FSH et de la GnRH (groupe 1), soit de la GnRH seule (groupe 2). Les patients du groupe 1 recevront des injections sous-cutanées de FSH quotidiennement, titrées pour atteindre un taux de FSH de 4 à 8 UI/L, pendant 4 mois. Les patients recevront ensuite un traitement à la GnRH pendant 18 mois. La GnRH sera administrée via une pompe à perfusion portable à des intervalles de 2 heures pour stimuler la sécrétion endogène de LH. Les patients du groupe 2 recevront le même régime de GnRH exogène pendant 18 mois sans administration préalable de FSH.

Tous les patients subiront une évaluation initiale qui comprend une étude de prélèvement sanguin fréquente pendant 12 heures, une échographie testiculaire et une biopsie testiculaire. Les patients seront suivis lors de visites d'étude mensuelles avec des tests sanguins et une analyse du liquide séminal. Les patients auront également des échographies testiculaires en série pour mesurer la croissance testiculaire. Les patients du groupe 1 auront également un deuxième prélèvement sanguin fréquent pour mesurer la LH, la FSH et la testostérone et pour confirmer l'absence d'impulsions de LH.