Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Follikelstimulerend hormoon (FSH) om de testiculaire ontwikkeling bij mannen met hypogonadisme te verbeteren

5 juli 2017 bijgewerkt door: William Crowley, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

De rol van FSH bij de ontwikkeling van de menselijke geslachtsklieren

Mannen met idiopathisch hypogonadotroop hypogonadisme (IHH, Kallmann-syndroom) kunnen een kleine testiculaire grootte, lage testosteronniveaus, geen voorgeschiedenis van puberteit en onvruchtbaarheid hebben. Deze mannen missen het hormoon gonadotropine releasing hormoon (GnRH) dat de ontwikkeling en rijping van de teelballen stimuleert. Deze studie zal de impact van hormonale behandelingen op mannen met IHH onderzoeken. Het doel van hormonale therapie is om de potentiële vruchtbaarheid bij deze personen te maximaliseren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel de productie van steroïden door de teelballen tijdens de kindertijd minimaal is, vinden er belangrijke veranderingen plaats die het spermatogene potentieel beïnvloeden. Concreet neemt het aantal Sertoli-cellen toe totdat de secretie van testosteron tijdens de puberteit stijgt. In diermodellen lijkt de proliferatie van Sertoli-cellen te worden gereguleerd door follikelstimulerend hormoon (FSH), hoewel de FSH-spiegels in de kindertijd relatief laag zijn. In de puberteit ligt het aantal Sertoli-cellen vast; de bestaande celpopulatie ondergaat dan echter functionele rijping. Deze omschakeling van proliferatie naar rijping van Sertoli-cellen lijkt het gevolg te zijn van stijgende niveaus van intratesticulair testosteron.

FSH-deficiëntie tijdens de testiculaire ontwikkeling resulteert in een verminderd aantal Sertoli-cellen, zelfs als fysiologische hormonale substitutietherapie wordt geïntroduceerd in de adolescentie of volwassenheid. Het aantal volwassen Sertoli-cellen lijkt verband te houden met de grootte van de testikels, het aantal zaadcellen en de toekomstige vruchtbaarheid. Een beter begrip van de specifieke rol van FSH, luteïniserend hormoon (LH) en testosteron bij de ontwikkeling van testikels kan directe klinische toepassingen hebben bij de behandeling van mannelijke onvruchtbaarheid. Deze studie zal de rol van FSH in het stimuleren van de proliferatie van Sertoli-cellen bij de mens bepalen.

Patiënten in deze studie zullen gerandomiseerd worden om ofwel FSH en GnRH (Groep 1) of alleen GnRH (Groep 2) te krijgen. Patiënten in groep 1 krijgen gedurende 4 maanden dagelijks subcutane FSH-injecties, getitreerd om een ​​FSH-spiegel van 4-8 IE/L te bereiken. Patiënten krijgen dan GnRH-therapie gedurende 18 maanden. GnRH zal worden toegediend via een draagbare infuuspomp met tussenpozen van 2 uur om endogene LH-secretie te stimuleren. Patiënten in groep 2 krijgen gedurende 18 maanden hetzelfde regime van exogeen GnRH zonder voorafgaande toediening van FSH.

Alle patiënten ondergaan een eerste beoordeling die een 12-uur durende frequente bloedafnamestudie gedurende de nacht, testiculaire echografie en testiculaire biopsie omvat. Patiënten zullen worden gevolgd door middel van maandelijkse studiebezoeken met bloedonderzoek en zaadvloeistofanalyse. Patiënten zullen ook seriële testiculaire echografie ondergaan om de testiculaire groei te meten. Patiënten in groep 1 krijgen ook een tweede frequente bloedafname om LH, FSH en testosteron te meten en om de afwezigheid van LH-pulsen te bevestigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • geen voorgeschiedenis van spontane puberteit
  • klinisch hypogonadisme
  • infantiele testikels (< 3 ml)
  • geen reproductieve hormoontherapie behalve testosteron
  • Volledige afwezigheid van normale LH-pulsen gedurende 12 uur baseline frequente bloedafname en serumtestosteron < 100 ng/dl
  • Normaal testen van de hypofysevoorkwab
  • Negatieve MRI van het hypothalamus-hypofysegebied

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere therapie met gonadotropines (FSH, hCG of GnRH)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep 1 (FSH)
Patiënten in groep 1 krijgen gedurende 4 maanden dagelijks subcutane injecties met follikelstimulerend hormoon (FSH), getitreerd om een ​​FSH-spiegel van 4-8 IE/L te bereiken. Patiënten krijgen dan gedurende 18 maanden therapie met gonadotropine releasing hormoon (GnRH). GnRH zal worden toegediend via een draagbare infuuspomp met tussenpozen van 2 uur om endogene LH-secretie te stimuleren.
Procedure: Testiculaire biopsie
Poliklinische chirurgische ingreep.
Geneesmiddel: gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)
Pulserende GnRH (25 ng/kg per bolus elke twee uur via micro-infusiepomp getitreerd om normale serumtestosteronniveaus te bereiken)
Geneesmiddel: follikelstimulerend hormoon (FSH)
75 IE subcutane injectie per dag gedurende vier maanden.
Andere namen:
  • Gonal-F
ACTIVE_COMPARATOR: Groep 2 (GnRH)
Patiënten in groep 2 krijgen gedurende 18 maanden therapie met gonadotropine releasing hormoon (GnRH). GnRH zal worden toegediend via een draagbare infuuspomp met tussenpozen van 2 uur om endogene LH-secretie te stimuleren. Patiënten in groep 2 krijgen geen voorafgaande FSH-toediening.
Procedure: Testiculaire biopsie
Poliklinische chirurgische ingreep.
Geneesmiddel: gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)
Pulserende GnRH (25 ng/kg per bolus elke twee uur via micro-infusiepomp getitreerd om normale serumtestosteronniveaus te bereiken)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LINKS
Tijdsspanne: maand 4 van GnRH-behandeling
Gemiddelde niveaus van luteïniserend hormoon na behandeling.
maand 4 van GnRH-behandeling
FSH
Tijdsspanne: maand 4 van GnRH-behandeling
Gemiddelde follikelstimulerende hormoonspiegels na behandeling.
maand 4 van GnRH-behandeling
Testosteron
Tijdsspanne: maand 4 van GnRH-behandeling
Gemiddelde testosteronwaarden na behandeling.
maand 4 van GnRH-behandeling
Inhibine B
Tijdsspanne: maand 4 van GnRH-behandeling
Gemiddelde Inhibine B-spiegels na behandeling.
maand 4 van GnRH-behandeling
Testiculaire grootte (volume)
Tijdsspanne: bij baseline en maand 4 van GnRH-behandeling
Gemiddeld testisvolume na behandeling.
bij baseline en maand 4 van GnRH-behandeling
Aantal zaadcellen
Tijdsspanne: maand 4 van GnRH-behandeling
Gemiddeld aantal zaadcellen na behandeling.
maand 4 van GnRH-behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vruchtbaarheid
Tijdsspanne: 24 maanden
Deelnemers die actief op zoek zijn om zwanger te worden.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2001

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 juli 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • U54HD028138-457
  • U54HD028138 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren