Follikelstimulierendes Hormon (FSH) zur Verbesserung der Hodenentwicklung bei Männern mit Hypogonadismus

Obwohl die Steroidproduktion der Hoden während der Kindheit minimal ist, finden wichtige Veränderungen statt, die das Spermatogenesepotential beeinflussen. Insbesondere nimmt die Anzahl der Sertoli-Zellen zu, bis die Testosteronsekretion während der Pubertät ansteigt. In Tiermodellen scheint die Proliferation von Sertoli-Zellen durch das follikelstimulierende Hormon (FSH) reguliert zu werden, obwohl die FSH-Spiegel in der Kindheit relativ niedrig sind. In der Pubertät wird die Anzahl der Sertoli-Zellen festgelegt; die vorhandene Zellpopulation erfährt dann jedoch eine funktionelle Reifung. Dieser Wechsel von der Proliferation zur Reifung von Sertoli-Zellen scheint auf steigende Konzentrationen von intratestikulärem Testosteron zurückzuführen zu sein.

Ein FSH-Mangel während der Hodenentwicklung führt zu einer verminderten Anzahl von Sertoli-Zellen, selbst wenn im Jugend- oder Erwachsenenalter eine physiologische Hormonersatztherapie eingeleitet wird. Die Anzahl der reifen Sertoli-Zellen scheint mit der Hodengröße, der Spermienzahl und der zukünftigen Fruchtbarkeit zu korrelieren. Ein verbessertes Verständnis der spezifischen Rollen von FSH, luteinisierendem Hormon (LH) und Testosteron bei der Hodenentwicklung könnte direkte klinische Anwendungen bei der Behandlung männlicher Unfruchtbarkeit haben. Diese Studie wird die Rolle von FSH bei der Stimulierung der Proliferation von Sertoli-Zellen beim Mann definieren.

Patienten in dieser Studie werden randomisiert entweder FSH und GnRH (Gruppe 1) oder GnRH allein (Gruppe 2) erhalten. Patienten in Gruppe 1 erhalten 4 Monate lang täglich subkutane FSH-Injektionen, die titriert sind, um einen FSH-Spiegel von 4-8 IE/l zu erreichen. Die Patienten erhalten dann 18 Monate lang eine GnRH-Therapie. GnRH wird über eine tragbare Infusionspumpe in 2-Stunden-Intervallen verabreicht, um die endogene LH-Sekretion zu stimulieren. Patienten in Gruppe 2 erhalten das gleiche Regime von exogenem GnRH für 18 Monate ohne vorherige FSH-Verabreichung.

Alle Patienten werden einer ersten Untersuchung unterzogen, die eine 12-stündige häufige Blutentnahmeuntersuchung über Nacht, Hodenultraschall und Hodenbiopsie umfasst. Die Patienten werden durch monatliche Studienbesuche mit Blutuntersuchungen und Samenflüssigkeitsanalysen begleitet. Bei den Patienten wird auch ein serieller Hodenultraschall durchgeführt, um das Hodenwachstum zu messen. Bei Patienten in Gruppe 1 wird auch eine zweite häufige Blutentnahme durchgeführt, um LH, FSH und Testosteron zu messen und das Fehlen von LH-Pulsen zu bestätigen.