Ormone follicolo-stimolante (FSH) per migliorare lo sviluppo testicolare negli uomini con ipogonadismo

Sebbene la produzione di steroidi dei testicoli sia minima durante l'infanzia, si verificano importanti cambiamenti che incidono sul potenziale spermatogenico. In particolare, il numero di cellule del Sertoli aumenta fino a quando la secrezione di testosterone aumenta durante la pubertà. Nei modelli animali, la proliferazione delle cellule del Sertoli sembra essere regolata dall'ormone follicolo-stimolante (FSH), anche se i livelli di FSH nell'infanzia sono relativamente bassi. Alla pubertà, il numero delle cellule del Sertoli diventa fisso; tuttavia, la popolazione cellulare esistente subisce quindi una maturazione funzionale. Questo passaggio dalla proliferazione alla maturazione delle cellule del Sertoli sembra derivare dall'aumento dei livelli di testosterone intratesticolare.

La carenza di FSH durante lo sviluppo testicolare si traduce in un numero ridotto di cellule di Sertoli, anche se la terapia ormonale sostitutiva fisiologica viene introdotta nell'adolescenza o nell'età adulta. Il numero di cellule di Sertoli mature sembra correlare con la dimensione dei testicoli, il numero di spermatozoi e la fertilità futura. Una migliore comprensione dei ruoli specifici di FSH, ormone luteinizzante (LH) e testosterone nello sviluppo testicolare può avere applicazioni cliniche dirette nel trattamento dell'infertilità maschile. Questo studio definirà il ruolo dell'FSH nello stimolare la proliferazione delle cellule di Sertoli nel maschio umano.

I pazienti in questo studio saranno randomizzati per ricevere FSH e GnRH (Gruppo 1) o solo GnRH (Gruppo 2). I pazienti del gruppo 1 riceveranno iniezioni sottocutanee di FSH al giorno, titolate per raggiungere un livello di FSH di 4-8 UI/L, per 4 mesi. I pazienti riceveranno quindi la terapia con GnRH per 18 mesi. GnRH verrà somministrato tramite una pompa per infusione portatile a intervalli di 2 ore per stimolare la secrezione endogena di LH. I pazienti del Gruppo 2 riceveranno lo stesso regime di GnRH esogeno per 18 mesi senza precedente somministrazione di FSH.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a una valutazione iniziale che include uno studio di prelievo di sangue frequente durante la notte di 12 ore, ecografia testicolare e biopsia testicolare. I pazienti saranno seguiti attraverso visite di studio mensili con esami del sangue e analisi del liquido seminale. I pazienti avranno anche ultrasuoni testicolari seriali per misurare la crescita testicolare. I pazienti nel Gruppo 1 avranno anche un secondo prelievo di sangue frequente per misurare LH, FSH e testosterone e per confermare l'assenza di impulsi di LH.