Hormônio folículo estimulante (FSH) para melhorar o desenvolvimento testicular em homens com hipogonadismo

Embora a produção de esteroides pelos testículos seja mínima durante a infância, ocorrem mudanças importantes que afetam o potencial espermatogênico. Especificamente, o número de células de Sertoli aumenta até que a secreção de testosterona aumente durante a puberdade. Em modelos animais, a proliferação das células de Sertoli parece ser regulada pelo hormônio folículo estimulante (FSH), embora os níveis de FSH na infância sejam relativamente baixos. Na puberdade, o número de células de Sertoli torna-se fixo; no entanto, a população celular existente então sofre maturação funcional. Essa mudança da proliferação para a maturação das células de Sertoli parece resultar do aumento dos níveis de testosterona intratesticular.

A deficiência de FSH durante o desenvolvimento testicular resulta em diminuição do número de células de Sertoli, mesmo se a terapia de reposição hormonal fisiológica for introduzida na adolescência ou na idade adulta. O número de células de Sertoli maduras parece correlacionar-se com o tamanho testicular, contagem de esperma e fertilidade futura. Uma melhor compreensão dos papéis específicos do FSH, hormônio luteinizante (LH) e testosterona no desenvolvimento testicular pode ter aplicações clínicas diretas no tratamento da infertilidade masculina. Este estudo definirá o papel do FSH na estimulação da proliferação das células de Sertoli no homem humano.

Os pacientes neste estudo serão randomizados para receber FSH e GnRH (Grupo 1) ou apenas GnRH (Grupo 2). Os pacientes do Grupo 1 receberão injeções subcutâneas de FSH diariamente, tituladas para atingir um nível de FSH de 4-8 UI/L, por 4 meses. Os pacientes receberão terapia com GnRH por 18 meses. O GnRH será administrado por meio de uma bomba de infusão portátil em intervalos de 2 horas para estimular a secreção endógena de LH. As pacientes do Grupo 2 receberão o mesmo esquema de GnRH exógeno por 18 meses sem administração prévia de FSH.

Todos os pacientes serão submetidos a uma avaliação inicial que inclui um estudo de amostragem de sangue frequente de 12 horas durante a noite, ultrassom testicular e biópsia testicular. Os pacientes serão acompanhados por meio de visitas de estudo mensais com exames de sangue e análise do fluido seminal. Os pacientes também terão ultrassons testiculares seriados para medir o crescimento testicular. Os pacientes do Grupo 1 também terão uma segunda coleta frequente de sangue para medir LH, FSH e testosterona e para confirmar a ausência de pulsos de LH.