Follikelstimulerande hormon (FSH) för att förbättra testikulär utveckling hos män med hypogonadism

Även om steroidproduktionen i testiklarna är minimal under barndomen, sker viktiga förändringar som påverkar spermatogen potential. Specifikt ökar antalet Sertoli-celler tills testosteronsekretionen ökar under puberteten. I djurmodeller verkar proliferationen av Sertoli-celler regleras av follikelstimulerande hormon (FSH) även om FSH-nivåerna i barndomen är relativt låga. Vid puberteten blir antalet Sertoli-celler fixerat; emellertid genomgår den existerande cellpopulationen sedan funktionell mognad. Denna övergång från proliferation till mognad av Sertoli-celler verkar vara resultatet av stigande nivåer av intratestikulärt testosteron.

FSH-brist under testikelutveckling resulterar i minskat antal Sertoli-celler, även om fysiologisk hormonell ersättningsterapi introduceras i tonåren eller vuxen ålder. Antalet mogna Sertoli-celler verkar korrelera med testikelstorlek, spermieantal och framtida fertilitet. En förbättrad förståelse av de specifika rollerna för FSH, luteiniserande hormon (LH) och testosteron i testikelutvecklingen kan ha direkta kliniska tillämpningar vid behandling av manlig infertilitet. Denna studie kommer att definiera rollen av FSH i att stimulera Sertoli cellproliferation hos den mänskliga mannen.

Patienter i denna studie kommer att randomiseras för att få antingen FSH och GnRH (Grupp 1) eller GnRH enbart (Grupp 2). Patienter i grupp 1 kommer att få subkutana FSH-injektioner dagligen, titrerade för att uppnå en FSH-nivå på 4-8 IE/L, under 4 månader. Patienterna kommer sedan att få GnRH-behandling i 18 månader. GnRH kommer att administreras via en bärbar infusionspump med 2 timmars intervall för att stimulera endogen LH-sekretion. Patienter i grupp 2 kommer att få samma regim av exogent GnRH i 18 månader utan föregående FSH-administrering.

Alla patienter kommer att genomgå en första bedömning som inkluderar en 12-timmars frekvent blodprovsstudie över natten, testikelultraljud och testikelbiopsi. Patienterna kommer att följas genom månatliga studiebesök med blodprov och seminalvätskeanalys. Patienterna kommer också att genomgå seriella testikelultraljud för att mäta testikeltillväxt. Patienter i grupp 1 kommer också att ta ett andra frekvent blodprov för att mäta LH, FSH och testosteron och för att bekräfta frånvaron av LH-pulser.