- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00064987
Folikuly stimulující hormon (FSH) pro zlepšení vývoje varlat u mužů s hypogonadismem
Role FSH ve vývoji lidských gonád
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Přestože je produkce steroidů ve varlatech v dětství minimální, dochází k důležitým změnám, které ovlivňují spermatogenní potenciál. Konkrétně se počet Sertoliho buněk zvyšuje, dokud se během puberty nezvýší sekrece testosteronu. Na zvířecích modelech se zdá, že proliferace Sertoliho buněk je regulována folikuly stimulujícím hormonem (FSH), i když hladiny FSH v dětství jsou relativně nízké. V pubertě se počet Sertoliho buněk zafixuje; existující buněčná populace však poté podléhá funkčnímu zrání. Zdá se, že tento přechod od proliferace k dozrávání Sertoliho buněk je výsledkem rostoucích hladin intratestikulárního testosteronu.
Deficit FSH během vývoje varlat vede ke snížení počtu Sertoliho buněk, i když je v adolescenci nebo dospělosti zavedena fyziologická hormonální substituční terapie. Zdá se, že počet zralých Sertoliho buněk koreluje s velikostí varlat, počtem spermií a budoucí plodností. Lepší pochopení specifických rolí FSH, luteinizačního hormonu (LH) a testosteronu ve vývoji varlat může mít přímé klinické aplikace při léčbě mužské neplodnosti. Tato studie bude definovat roli FSH při stimulaci proliferace Sertoliho buněk u mužů.
Pacienti v této studii budou randomizováni tak, aby dostávali buď FSH a GnRH (skupina 1) nebo samotný GnRH (skupina 2). Pacienti ve skupině 1 budou dostávat subkutánní injekce FSH denně, titrované k dosažení hladiny FSH 4-8 IU/l, po dobu 4 měsíců. Pacienti pak budou dostávat terapii GnRH po dobu 18 měsíců. GnRH bude podáván pomocí přenosné infuzní pumpy ve 2hodinových intervalech ke stimulaci endogenní sekrece LH. Pacienti ve skupině 2 budou dostávat stejný režim exogenního GnRH po dobu 18 měsíců bez předchozího podávání FSH.
Všichni pacienti podstoupí počáteční vyšetření, které zahrnuje přes noc 12hodinové časté odběry krve, ultrazvuk varlat a biopsii varlat. Pacienti budou sledováni prostřednictvím měsíčních studijních návštěv s krevními testy a analýzou semenných tekutin. Pacienti budou mít také sériové ultrazvukové vyšetření varlat k měření růstu varlat. Pacienti ve skupině 1 budou mít také druhý častý odběr krve k měření LH, FSH a testosteronu a k potvrzení nepřítomnosti pulzů LH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- bez anamnézy spontánní puberty
- klinický hypogonadismus
- dětská varlata (< 3 ml)
- žádná reprodukční hormonální terapie kromě testosteronu
- Úplná absence normálních pulzů LH během 12hodinového základního častého odběru krve a sérového testosteronu < 100 ng/dl
- Normální vyšetření přední hypofýzy
- Negativní MRI hypotalamo-hypofyzární oblasti
Kritéria vyloučení
- Předchozí léčba gonadotropiny (FSH, hCG nebo GnRH)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1 (FSH)
Pacienti ve skupině 1 budou dostávat subkutánní injekce hormonu stimulujícího folikuly (FSH) denně, titrované k dosažení hladiny FSH 4-8 IU/l, po dobu 4 měsíců.
Pacienti pak budou dostávat terapii gonadotropinem uvolňujícím hormonem (GnRH) po dobu 18 měsíců.
GnRH bude podáván pomocí přenosné infuzní pumpy ve 2hodinových intervalech ke stimulaci endogenní sekrece LH.
|
Ambulantní chirurgický zákrok.
Pulzující GnRH (25 ng/kg na bolus každé dvě hodiny pomocí mikroinfuzní pumpy titrované k dosažení normální hladiny testosteronu v séru)
75 IU subkutánní injekce denně po dobu čtyř měsíců.
Ostatní jména:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 2 (GnRH)
Pacienti ve skupině 2 budou dostávat terapii gonadotropinem uvolňujícím hormonem (GnRH) po dobu 18 měsíců.
GnRH bude podáván pomocí přenosné infuzní pumpy ve 2hodinových intervalech ke stimulaci endogenní sekrece LH.
Pacienti ve skupině 2 nedostanou předchozí podávání FSH.
|
Ambulantní chirurgický zákrok.
Pulzující GnRH (25 ng/kg na bolus každé dvě hodiny pomocí mikroinfuzní pumpy titrované k dosažení normální hladiny testosteronu v séru)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
LH
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
|
Průměrné hladiny luteinizačního hormonu po léčbě.
|
4. měsíc léčby GnRH
|
FSH
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
|
Průměrné hladiny folikuly stimulujícího hormonu po léčbě.
|
4. měsíc léčby GnRH
|
Testosteron
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
|
Průměrné hladiny testosteronu po léčbě.
|
4. měsíc léčby GnRH
|
Inhibin B
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
|
Průměrné hladiny inhibinu B po léčbě.
|
4. měsíc léčby GnRH
|
Velikost varlat (objem)
Časové okno: na začátku a ve 4. měsíci léčby GnRH
|
Průměrný objem varlat po léčbě.
|
na začátku a ve 4. měsíci léčby GnRH
|
Počet spermií
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
|
Průměrný počet spermií po léčbě.
|
4. měsíc léčby GnRH
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Plodnost
Časové okno: 24 měsíců
|
Účastníci se aktivně snaží otěhotnět.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pitteloud N, Hayes FJ, Dwyer A, Boepple PA, Lee H, Crowley WF Jr. Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;87(9):4128-36. doi: 10.1210/jc.2002-020518.
- Pitteloud N, Hayes FJ, Boepple PA, DeCruz S, Seminara SB, MacLaughlin DT, Crowley WF Jr. The role of prior pubertal development, biochemical markers of testicular maturation, and genetics in elucidating the phenotypic heterogeneity of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jan;87(1):152-60. doi: 10.1210/jcem.87.1.8131.
- Hayes FJ, Pitteloud N, DeCruz S, Crowley WF Jr, Boepple PA. Importance of inhibin B in the regulation of FSH secretion in the human male. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Nov;86(11):5541-6. doi: 10.1210/jcem.86.11.8031.
- Kumar PA, Pitteloud N, Andrews PA, Dwyer A, Hayes F, Crowley WF Jr, Dym M. Testis morphology in patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Hum Reprod. 2006 Apr;21(4):1033-40. doi: 10.1093/humrep/dei444. Epub 2006 Jan 5.
- Dwyer AA, Sykiotis GP, Hayes FJ, Boepple PA, Lee H, Loughlin KR, Dym M, Sluss PM, Crowley WF Jr, Pitteloud N. Trial of recombinant follicle-stimulating hormone pretreatment for GnRH-induced fertility in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):E1790-5. doi: 10.1210/jc.2013-2518. Epub 2013 Sep 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Gonadální poruchy
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Porucha vývoje pohlaví, 46, XY
- Kallmannův syndrom
- Hypogonadismus
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Folikuly stimulující hormon
- Hormony
Další identifikační čísla studie
- U54HD028138-457
- U54HD028138 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kallmannův syndrom
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
University of ManitobaUkončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Syndrom bolesti předního kolena | Patellofemorální syndromKanada
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica de... a další spolupracovníciNeznámýSyndrom křehkých starších lidí | Křehkost | Syndrom křehkostiPolsko, Španělsko, Švédsko
Klinické studie na Testikulární biopsie
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Aktivní, ne nábor