Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Folikuly stimulující hormon (FSH) pro zlepšení vývoje varlat u mužů s hypogonadismem

Role FSH ve vývoji lidských gonád

Muži s idiopatickým hypogonadotropním hypogonadismem (IHH, Kallmannův syndrom) mohou mít malá varlata, nízké hladiny testosteronu, bez anamnézy puberty a neplodnost. Těmto mužům chybí hormon zvaný hormon uvolňující gonadotropin (GnRH), který stimuluje vývoj a zrání varlat. Tato studie bude zkoumat dopad hormonální léčby na muže s IHH. Cílem hormonální terapie je maximalizovat potenciální plodnost u těchto jedinců.

Přehled studie

Detailní popis

Přestože je produkce steroidů ve varlatech v dětství minimální, dochází k důležitým změnám, které ovlivňují spermatogenní potenciál. Konkrétně se počet Sertoliho buněk zvyšuje, dokud se během puberty nezvýší sekrece testosteronu. Na zvířecích modelech se zdá, že proliferace Sertoliho buněk je regulována folikuly stimulujícím hormonem (FSH), i když hladiny FSH v dětství jsou relativně nízké. V pubertě se počet Sertoliho buněk zafixuje; existující buněčná populace však poté podléhá funkčnímu zrání. Zdá se, že tento přechod od proliferace k dozrávání Sertoliho buněk je výsledkem rostoucích hladin intratestikulárního testosteronu.

Deficit FSH během vývoje varlat vede ke snížení počtu Sertoliho buněk, i když je v adolescenci nebo dospělosti zavedena fyziologická hormonální substituční terapie. Zdá se, že počet zralých Sertoliho buněk koreluje s velikostí varlat, počtem spermií a budoucí plodností. Lepší pochopení specifických rolí FSH, luteinizačního hormonu (LH) a testosteronu ve vývoji varlat může mít přímé klinické aplikace při léčbě mužské neplodnosti. Tato studie bude definovat roli FSH při stimulaci proliferace Sertoliho buněk u mužů.

Pacienti v této studii budou randomizováni tak, aby dostávali buď FSH a GnRH (skupina 1) nebo samotný GnRH (skupina 2). Pacienti ve skupině 1 budou dostávat subkutánní injekce FSH denně, titrované k dosažení hladiny FSH 4-8 IU/l, po dobu 4 měsíců. Pacienti pak budou dostávat terapii GnRH po dobu 18 měsíců. GnRH bude podáván pomocí přenosné infuzní pumpy ve 2hodinových intervalech ke stimulaci endogenní sekrece LH. Pacienti ve skupině 2 budou dostávat stejný režim exogenního GnRH po dobu 18 měsíců bez předchozího podávání FSH.

Všichni pacienti podstoupí počáteční vyšetření, které zahrnuje přes noc 12hodinové časté odběry krve, ultrazvuk varlat a biopsii varlat. Pacienti budou sledováni prostřednictvím měsíčních studijních návštěv s krevními testy a analýzou semenných tekutin. Pacienti budou mít také sériové ultrazvukové vyšetření varlat k měření růstu varlat. Pacienti ve skupině 1 budou mít také druhý častý odběr krve k měření LH, FSH a testosteronu a k potvrzení nepřítomnosti pulzů LH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení

  • bez anamnézy spontánní puberty
  • klinický hypogonadismus
  • dětská varlata (< 3 ml)
  • žádná reprodukční hormonální terapie kromě testosteronu
  • Úplná absence normálních pulzů LH během 12hodinového základního častého odběru krve a sérového testosteronu < 100 ng/dl
  • Normální vyšetření přední hypofýzy
  • Negativní MRI hypotalamo-hypofyzární oblasti

Kritéria vyloučení

  • Předchozí léčba gonadotropiny (FSH, hCG nebo GnRH)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1 (FSH)
Pacienti ve skupině 1 budou dostávat subkutánní injekce hormonu stimulujícího folikuly (FSH) denně, titrované k dosažení hladiny FSH 4-8 IU/l, po dobu 4 měsíců. Pacienti pak budou dostávat terapii gonadotropinem uvolňujícím hormonem (GnRH) po dobu 18 měsíců. GnRH bude podáván pomocí přenosné infuzní pumpy ve 2hodinových intervalech ke stimulaci endogenní sekrece LH.
Ambulantní chirurgický zákrok.
Pulzující GnRH (25 ng/kg na bolus každé dvě hodiny pomocí mikroinfuzní pumpy titrované k dosažení normální hladiny testosteronu v séru)
75 IU subkutánní injekce denně po dobu čtyř měsíců.
Ostatní jména:
  • Gonal-F
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 2 (GnRH)
Pacienti ve skupině 2 budou dostávat terapii gonadotropinem uvolňujícím hormonem (GnRH) po dobu 18 měsíců. GnRH bude podáván pomocí přenosné infuzní pumpy ve 2hodinových intervalech ke stimulaci endogenní sekrece LH. Pacienti ve skupině 2 nedostanou předchozí podávání FSH.
Ambulantní chirurgický zákrok.
Pulzující GnRH (25 ng/kg na bolus každé dvě hodiny pomocí mikroinfuzní pumpy titrované k dosažení normální hladiny testosteronu v séru)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LH
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
Průměrné hladiny luteinizačního hormonu po léčbě.
4. měsíc léčby GnRH
FSH
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
Průměrné hladiny folikuly stimulujícího hormonu po léčbě.
4. měsíc léčby GnRH
Testosteron
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
Průměrné hladiny testosteronu po léčbě.
4. měsíc léčby GnRH
Inhibin B
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
Průměrné hladiny inhibinu B po léčbě.
4. měsíc léčby GnRH
Velikost varlat (objem)
Časové okno: na začátku a ve 4. měsíci léčby GnRH
Průměrný objem varlat po léčbě.
na začátku a ve 4. měsíci léčby GnRH
Počet spermií
Časové okno: 4. měsíc léčby GnRH
Průměrný počet spermií po léčbě.
4. měsíc léčby GnRH

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plodnost
Časové okno: 24 měsíců
Účastníci se aktivně snaží otěhotnět.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2001

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2003

První zveřejněno (ODHAD)

17. července 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kallmannův syndrom

Klinické studie na Testikulární biopsie

3
Předplatit