促卵泡激素 (FSH) 改善性腺功能减退症男性的睾丸发育
FSH 在人类性腺发育中的作用
研究概览
详细说明
尽管在儿童时期睾丸的类固醇分泌量很少,但会发生影响生精潜能的重要变化。 具体来说,支持细胞的数量会增加,直到青春期睾酮分泌增加。 在动物模型中,Sertoli 细胞的增殖似乎受促卵泡激素 (FSH) 的调节,尽管儿童时期的 FSH 水平相对较低。 在青春期,Sertoli 细胞的数量变得固定;然而,现有的细胞群随后会经历功能成熟。 这种支持细胞从增殖到成熟的转变似乎是由睾丸内睾酮水平升高引起的。
睾丸发育期间的 FSH 缺乏会导致支持细胞数量减少,即使在青春期或成年期引入生理激素替代疗法也是如此。 成熟支持细胞的数量似乎与睾丸大小、精子数量和未来的生育能力相关。 更好地了解 FSH、黄体生成素 (LH) 和睾酮在睾丸发育中的具体作用可能在治疗男性不育症方面有直接的临床应用。 本研究将确定 FSH 在刺激男性支持细胞增殖中的作用。
本研究中的患者将被随机分配接受 FSH 和 GnRH(第 1 组)或仅接受 GnRH(第 2 组)。 第 1 组患者将每天接受皮下 FSH 注射,滴定以达到 4-8 IU/L 的 FSH 水平,持续 4 个月。 然后患者将接受为期 18 个月的 GnRH 治疗。 GnRH 将通过便携式输液泵每隔 2 小时给药一次,以刺激内源性 LH 分泌。 第 2 组患者将接受相同的外源性 GnRH 治疗方案 18 个月,而无需预先给予 FSH。
所有患者都将接受初步评估,包括隔夜 12 小时频繁采血研究、睾丸超声和睾丸活检。 患者将通过每月的研究访问进行血液检查和精液分析。 患者还将进行一系列睾丸超声检查以测量睾丸生长。 第 1 组患者还将进行第二次频繁的血液采样,以测量 LH、FSH 和睾酮,并确认没有 LH 脉冲。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 无自发性青春期史
- 临床性腺功能减退症
- 婴儿睾丸(< 3 毫升)
- 除睾丸激素外没有生殖激素治疗
- 在 12 小时基线频繁采血和血清睾酮 < 100 ng/dl 期间完全没有正常的 LH 脉冲
- 垂体前叶的正常测试
- 下丘脑-垂体区 MRI 阴性
排除标准
- 先前使用促性腺激素(FSH、hCG 或 GnRH)治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 1 组 (FSH)
第 1 组患者将每天接受皮下促卵泡激素 (FSH) 注射,滴定以达到 4-8 IU/L 的 FSH 水平,持续 4 个月。
然后,患者将接受为期 18 个月的促性腺激素释放激素 (GnRH) 治疗。
GnRH 将通过便携式输液泵每隔 2 小时给药一次,以刺激内源性 LH 分泌。
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门诊外科手术。
脉冲式 GnRH(每两小时一次推注 25 ng/kg,通过微量输液泵滴定以达到正常的血清睾酮水平)
每天皮下注射 75 IU,持续四个月。
其他名称:
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ACTIVE_COMPARATOR:第 2 组 (GnRH)
第 2 组患者将接受为期 18 个月的促性腺激素释放激素 (GnRH) 治疗。
GnRH 将通过便携式输液泵每隔 2 小时给药一次,以刺激内源性 LH 分泌。
第 2 组患者将不接受先前的 FSH 给药。
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门诊外科手术。
脉冲式 GnRH(每两小时一次推注 25 ng/kg,通过微量输液泵滴定以达到正常的血清睾酮水平)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左手
大体时间:GnRH 治疗第 4 个月
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治疗后平均促黄体激素水平。
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GnRH 治疗第 4 个月
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促卵泡激素
大体时间:GnRH 治疗第 4 个月
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治疗后平均促卵泡激素水平。
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GnRH 治疗第 4 个月
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睾酮
大体时间:GnRH 治疗第 4 个月
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治疗后的平均睾酮水平。
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GnRH 治疗第 4 个月
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抑制素B
大体时间:GnRH 治疗第 4 个月
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治疗后的平均抑制素 B 水平。
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GnRH 治疗第 4 个月
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睾丸大小(体积)
大体时间:在 GnRH 治疗的基线和第 4 个月
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治疗后的平均睾丸体积。
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在 GnRH 治疗的基线和第 4 个月
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精子数量
大体时间:GnRH 治疗第 4 个月
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治疗后的平均精子数量。
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GnRH 治疗第 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生育能力
大体时间:24个月
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积极寻求怀孕的参与者。
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24个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pitteloud N, Hayes FJ, Dwyer A, Boepple PA, Lee H, Crowley WF Jr. Predictors of outcome of long-term GnRH therapy in men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;87(9):4128-36. doi: 10.1210/jc.2002-020518.
- Pitteloud N, Hayes FJ, Boepple PA, DeCruz S, Seminara SB, MacLaughlin DT, Crowley WF Jr. The role of prior pubertal development, biochemical markers of testicular maturation, and genetics in elucidating the phenotypic heterogeneity of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jan;87(1):152-60. doi: 10.1210/jcem.87.1.8131.
- Hayes FJ, Pitteloud N, DeCruz S, Crowley WF Jr, Boepple PA. Importance of inhibin B in the regulation of FSH secretion in the human male. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Nov;86(11):5541-6. doi: 10.1210/jcem.86.11.8031.
- Kumar PA, Pitteloud N, Andrews PA, Dwyer A, Hayes F, Crowley WF Jr, Dym M. Testis morphology in patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. Hum Reprod. 2006 Apr;21(4):1033-40. doi: 10.1093/humrep/dei444. Epub 2006 Jan 5.
- Dwyer AA, Sykiotis GP, Hayes FJ, Boepple PA, Lee H, Loughlin KR, Dym M, Sluss PM, Crowley WF Jr, Pitteloud N. Trial of recombinant follicle-stimulating hormone pretreatment for GnRH-induced fertility in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):E1790-5. doi: 10.1210/jc.2013-2518. Epub 2013 Sep 13.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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