無作為化二重臍帯血移植研究

臍帯血は、移植に使用できる造血細胞の供給源です。 このタイプの移植の主な問題は、各臍帯ユニットで利用できる造血細胞の数が少ないことであり、これによりレシピエントでの移植片の「移植」が遅れる可能性があります。 この問題を克服するには 2 つの戦略を使用できます。 1 つは 2 単位の臍帯血を組み合わせる方法で、もう 1 つは移植前に実験室で臍帯血細胞を増殖させてその数を増やす方法です。

参加者は（コイン投げのように）2 つのグループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 研究アーム 1 に割り当てられた場合は、実験室で細胞を増殖させることなく、2 つの臍帯血ユニットを組み合わせて受け取ります。 研究部門 2 に割り当てられた場合は、臍帯血ユニット 1 つと臍帯血ユニット 1 つを組み合わせて受け取ります。臍帯血ユニットは、受け取り前に 2 週間研究室で培養されます。 あなたもあなたの医師も、あなたがどの部門に割り当てられるかを事前には知りません。

「バックアップ」幹細胞を収集するための中心静脈カテーテルの配置:

バックアップ幹細胞を採取する前、または化学療法を受ける前に、体内の太い静脈に中空のプラスチックチューブ（カテーテル）を留置する必要があります。 このカテーテルは、血液を採取したり、薬や液体を投与したりするために使用されます。 カテーテルは胸上部の皮膚から挿入され、心臓の右側まで伸びます。 医師がこの手順について詳しく説明し、別途同意書に署名する必要があります。

バックアップ幹細胞の収集:

臍帯血による移植が失敗した場合、臍帯血のドナーから追加の細胞を収集することは不可能であるため、高用量化学療法が開始される前に、予備の血液または骨髄サンプルが採取され、凍結されます。

末梢血前駆細胞の採取 (白血球除去療法):

血液幹細胞を採取する前に、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と呼ばれる薬剤で治療します。これにより、骨髄内の重要な幹細胞が末梢血から採取場所に移動します。 この薬は、1 日 1 回、3 ～ 7 日間皮下に注射され、その時点で 3 ～ 4 時間の外来手術中に中央カテーテルから血液幹細胞が収集されます。 「正常な静脈」にアクセスできない場合は、血液を採取するためにシリコン静脈カテーテルが必要になる場合があります。

骨髄採取:

白血球除去療法がうまく実施できない場合は、手術室で全身麻酔をかけ、骨髄を採取するために腰の骨に複数の針を刺します。 骨髄のごく一部 (<5%) のみが採取されます。

幹細胞の代替供給源としての別のドナーの選択:

骨髄またはバックアップの血液幹細胞が収集できない場合は、骨髄が最も一致する家族がバックアップドナーとして選択されます。 潜在的なドナーは、ドナーの資格があることを確認するために検査を受けることになります。

高用量療法:

骨髄移植の医師は、以下で説明する 4 つの化学療法のいずれかを行います。 急性リンパ芽球性白血病、リンパ腫、ホジキン病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、慢性好酸球性白血病、または慢性骨髄性白血病を患っており、61歳未満で、大量化学療法を受けることができる場合は、この割り当てを受けることができます。治療レジメン#1 - フルダラビン-チオテパ-メルファランへ。 ALL 患者は、医師の評価、年齢、体力に応じて、治療レジメン #1 または #3 に割り当てられる場合があります。

-8日目にメルファランを単回投与し、-7日目にチオテパを単回投与し、続いてフルダラビンを1日1回4日間連続で投与します（-6日目から-3日目まで）。 あなたの疾患に応じて、リツキシマブは-9日目に投与される場合があります。 0 日目は移植の日であるため、移植前の治療日数を示すために負の日数が使用されます。

上記の疾患のいずれかに罹患している場合、過去に骨髄移植を受けたことがある場合、または高用量治療に十分耐えられない身体的疾患がある場合は、より攻撃的でない治療レジメン #2、フルダラビンを選択することになります。 、シクロホスファミドと低線量全身照射。 フルダラビンは、-6、-5、-4、および-3日目に投与されます。 シクロホスファミドは-6日目に投与されます。 照射は-1日目に行われます。 あなたの病気に応じて、リツキサンを-7日目に投与することもできます。

急性リンパ芽球性白血病を患っており、年齢が 50 歳以下で、医師が全線量の全身照射があなたにとって最良の治療法であると判断した場合は、治療レジメン #3 - 全身照射 - VP16 に割り当てられます。 -7、-6、-5、-4 日目に全身照射を受け、続いて -3 日目に VP16 (エトポシドとしても知られる) を単回投与します。 あなたの疾患に応じて、リツキシマブは-8日目に投与される場合があります。

静脈から投与する必要がある化学療法、輸液、その他の薬剤はすべて、カテーテルを通して注入されます。 バックアップ幹細胞が収集されたら、すべての患者は輸液の投与を開始するために -9 日目に入院します。 耐えられない副作用が発生した場合、化学療法は中止されることがあります。

拡張臍帯血の拡張:

-14 日目に、治療グループ 2 の場合、2 つの臍帯血のうちの 1 つが MD アンダーソン幹細胞研究所で解凍され、ビタミン様成長因子を用いて 2 週間処理されてから、当日に返送されます。以下で説明するようにゼロ。 製品の品質を測定する検査手順には、少量の臍帯血細胞 (3% 未満) が使用されます。

CliniMACS システムは、白血球除去中に体から除去された血液から血球の種類を分離するために使用される医療機器です。 これらの分離された細胞は、幹細胞移植などの治療に使用するために処理されます。

臍帯血の移植:

治療グループ 1 の場合、高用量治療の完了から 2 日後 (0 日目)、両方の臍帯血が解凍され、カテーテルを通して (一度に 1 つずつ) 注入されます。 各ユニットの注入には約 30 分かかります。 治療グループ 2 の患者には、細胞の増殖を経ていない 1 単位の臍帯血が投与され、その後、実験室で増殖された単位が 14 日間注入されます。

移植片対宿主病 (GVHD) の予防療法:

GVHD は、体内の特定の組織に対する移植された臍帯血細胞の反応によって発生します。 GVHD の重症度を予防または軽減するために、2 種類の薬が投与されます。

ミコフェノール酸モフェチル (MMF) 錠剤は、移植の 3 日前から投与され、臍帯血移植後 30 日目まで継続されます。 錠剤を服用できない場合は、カテーテルを通して薬を投与することができます。 GVHD を発症した場合、MMF の使用が長引く可能性があります。

タクロリムスは、3～6週間にわたって24時間の持続点滴として投与されます。 (生着後) 30 日目か 40 日目あたりで、タクロリムスは 6 ～ 9 か月間毎日投与される錠剤に変更されます。 タクロリムスの錠剤の数は、薬物の血中濃度によって異なりますが、通常は 1 ～ 5 錠です。 この薬は6～9ヶ月間使用されます（慢性GVHDが発生した場合はさらに長くなります）。

病気が再発しない限り、あなたは研究を続けます。 病気が再発した場合、研究は中止され、別の研究への参加が提案されるか、この研究以外で治療を受ける可能性があります。

移植後のフォローアップ:

退院後は、MD アンダーソンの血液骨髄移植科で定期的に診察を受けることになります。 訪問頻度はさまざまですが、毎日程度の場合もあります。 血液検査（大さじ1～2）と尿検査が行われます。 血液検査の頻度も異なる場合がありますが、毎日実行される場合があります。 患者は、移植前、移植後 1 か月、3 ～ 4 か月、および 5 ～ 7 か月後に骨髄サンプルを採取する必要があります。 その後、骨髄サンプルは年に 1 回、無期限に収集されます。 骨髄サンプルを採取するには、腰または胸の骨の領域を麻酔で麻痺させ、太い針を通して少量の骨髄を抜き取ります。 リンパ腫およびホジキン病の患者は、移植前と移植後 1 か月、3 ～ 4 か月、および 5 ～ 7 か月後に胸部、腹部、骨盤の CT スキャンを行う必要があります。 それ以降は毎年行われます。

これは調査研究です。 すべての治療薬は FDA に承認されており、市販されています。

合計 110 人の患者がこの研究に参加する可能性があります。 全員がMDアンダーソンに入学します。