Studio randomizzato sul trapianto di sangue a doppio cordone ombelicale

Il sangue del cordone ombelicale è una fonte di cellule emopoietiche che possono essere utilizzate per il trapianto. Il problema principale con questo tipo di trapianto è l'esiguo numero di cellule emopoietiche disponibili in ciascuna unità cordonale, che può ritardare la "presa" dell'innesto nel ricevente. Due strategie possono essere utilizzate per cercare di superare questo problema. Un metodo è la combinazione di 2 unità di sangue cordonale e l'altro è la crescita delle cellule del sangue cordonale in laboratorio prima che vengano trapiantate per aumentarne il numero.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a uno dei due gruppi. Se vieni assegnato al braccio di studio 1, riceverai due unità di sangue del cordone ombelicale combinate senza far crescere le cellule in laboratorio. Se vieni assegnato al braccio di studio 2, riceverai un'unità di sangue del cordone ombelicale combinata con un'unità di sangue del cordone ombelicale che verrà coltivata in laboratorio per due settimane prima di riceverla. Né tu né i tuoi medici saprete in anticipo a quale braccio sarete assegnati.

Posizionamento di catetere venoso centrale per la raccolta di cellule staminali "back-up":

Prima di raccogliere cellule staminali di riserva o ricevere la chemioterapia, sarà necessario posizionare un tubo di plastica cavo (catetere) in una grande vena all'interno del corpo. Questo catetere verrà utilizzato per prelevare il sangue e per somministrare farmaci e fluidi. Il catetere viene inserito attraverso la pelle nella parte superiore del torace e si estende nel lato destro del cuore. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato.

Raccolta di cellule staminali di riserva:

Poiché la raccolta di ulteriori cellule dal donatore di sangue del cordone ombelicale non sarà possibile se il trapianto con sangue del cordone ombelicale fallisce, un campione di sangue o midollo osseo di riserva verrà raccolto da te e congelato prima dell'inizio della chemioterapia ad alte dosi.

Raccolta delle cellule progenitrici del sangue periferico (leucaferesi):

Prima della raccolta delle cellule staminali del sangue, verrà trattato con un farmaco chiamato fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), che farà sì che le importanti cellule staminali nel midollo si spostino nel sangue periferico dove verranno raccolte. Questo farmaco viene somministrato come iniezione sottocutanea una volta al giorno per 3-7 giorni, momento in cui le cellule staminali del sangue verranno raccolte dal catetere centrale durante una procedura ambulatoriale di 3-4 ore. In alcuni casi in cui non è possibile accedere a una "vena buona", potrebbe essere necessario un catetere venoso in silicone per raccogliere il sangue.

Raccolta del midollo osseo:

Se la leucaferesi non può essere eseguita con successo, riceverai l'anestesia generale in sala operatoria e avrai più punture d'ago delle ossa dell'anca per raccogliere il midollo osseo. Verrà prelevata solo una piccola parte del midollo osseo (<5%).

Selezione di un altro donatore come fonte alternativa di cellule staminali:

Se il midollo osseo o le cellule staminali del sangue di riserva non possono essere raccolte, verrà scelto come donatore di riserva un membro della famiglia il cui midollo osseo corrisponde maggiormente. Il potenziale donatore farebbe eseguire dei test per assicurarsi che sia idoneo a donare.

Terapia ad alto dosaggio:

I medici del trapianto di midollo osseo ti forniranno uno dei quattro trattamenti chemioterapici, discussi di seguito. Se soffri di leucemia linfoblastica acuta, linfoma, morbo di Hodgkin, leucemia linfatica cronica, leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica, leucemia eosinofila cronica o leucemia mieloide cronica, hai meno di 61 anni e puoi ricevere chemioterapia ad alte dosi, potresti essere assegnato al regime di trattamento n. 1 - fludarabina-tiotepa-melfalan. I pazienti con ALL possono essere assegnati al regime di trattamento n. 1 o n. 3, a seconda della valutazione del medico, dell'età e della forma fisica.

Riceverai melfalan in dose singola al giorno -8, thiotepa in dose singola al giorno -7, seguito da fludarabina somministrata una volta al giorno per 4 giorni consecutivi (giorni da -6 a -3. Rituximab può essere somministrato il giorno -9 se appropriato per la sua malattia. Il giorno 0 è il giorno del trapianto, quindi i numeri dei giorni negativi vengono utilizzati per etichettare i giorni di trattamento prima del trapianto.

Se hai una delle malattie sopra elencate, hai avuto un trapianto di midollo osseo in passato o hai un fisico che ti rende meno propenso a tollerare bene la terapia ad alte dosi, sarai nel regime di trattamento n. 2 meno aggressivo, Fludarabina , Ciclofosfamide e irradiazione corporea totale a basso dosaggio. La fludarabina verrà somministrata nei giorni -6, -5, -4 e -3. La ciclofosfamide verrà somministrata il giorno -6. L'irradiazione sarà data il giorno -1. Rituxan può essere somministrato il giorno -7 se appropriato per la sua malattia.

Se hai la leucemia linfoblastica acuta, hai 50 anni o meno e i tuoi medici hanno deciso che l'irradiazione totale del corpo a dose piena è il trattamento migliore per te, sarai assegnato al regime di trattamento n. 3 - irradiazione totale del corpo-VP16. Riceverai l'irradiazione corporea totale nei giorni -7, -6, -5 e -4, seguita da VP16 (noto anche come etoposide) come dose singola il giorno -3. Rituximab può essere somministrato il giorno -8 se appropriato per la sua malattia.

Tutta la chemioterapia, i liquidi e gli altri farmaci che devono essere somministrati per via endovenosa verranno infusi attraverso il catetere. Una volta raccolte le cellule staminali di riserva, tutti i pazienti saranno ricoverati in ospedale il giorno -9 per iniziare a ricevere liquidi. La chemioterapia può essere interrotta se si verificano effetti collaterali intollerabili.

Espansione del sangue cordonale espanso:

Il giorno -14, se sei nel gruppo di trattamento 2, una delle tue due unità di sangue del cordone ombelicale verrà scongelata e trattata nel laboratorio di cellule staminali MD Anderson con fattori di crescita simili alla vitamina per 2 settimane prima che ti vengano restituite il giorno zero come descritto di seguito. Una piccola quantità di cellule del sangue del cordone ombelicale (meno del 3%) verrà utilizzata per le procedure di laboratorio che misurano la qualità del prodotto.

Il sistema CliniMACS è un dispositivo medico che viene utilizzato per separare i tipi di cellule del sangue dal sangue che viene rimosso dal corpo durante la leucaferesi. Queste cellule separate vengono elaborate per essere utilizzate in trattamenti come i trapianti di cellule staminali.

Trapianto di sangue cordonale:

Se sei nel gruppo di trattamento 1, due giorni dopo il completamento della terapia ad alte dosi (giorno 0), entrambe le unità di sangue del cordone ombelicale verranno scongelate e infuse (una alla volta) attraverso il catetere. Ogni unità impiegherà circa 30 minuti per infondere. I pazienti nel gruppo di trattamento 2 riceveranno un'unità di sangue del cordone ombelicale che non ha subito l'espansione delle cellule, seguita dall'infusione dell'unità che è stata coltivata in laboratorio per 14 giorni.

Terapia preventiva della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD):

La GVHD deriva da una reazione delle cellule del sangue del cordone ombelicale trapiantate contro alcuni tessuti del corpo. Nel tentativo di prevenire o ridurre la gravità della GVHD, riceverai due farmaci.

Le pillole di micofenolato mofetile (MMF) verranno somministrate a partire da tre giorni prima del trapianto e continueranno fino al giorno 30 dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale. Se non puoi prendere le pillole, il farmaco può essere somministrato attraverso il catetere. Se sviluppi GVHD, l'uso di MMF può essere prolungato.

Tacrolimus verrà somministrato come infusione continua di 24 ore per 3-6 settimane. Intorno al giorno 30 o 40 (dopo l'attecchimento), il tacrolimus verrà sostituito con pillole somministrate giornalmente per 6-9 mesi. Il numero di pillole di tacrolimus può variare a seconda dei livelli ematici del farmaco, ma di solito è compreso tra 1 e 5. Questo medicinale viene utilizzato per 6-9 mesi (più a lungo se si verifica GVHD cronica).

Rimarrai a studiare finché la tua malattia non tornerà. Se la tua malattia ritorna, sarai sospeso dallo studio e ti potrebbe essere offerta la partecipazione a un altro studio o essere trattato al di fuori di questo studio.

Follow-up dopo il trapianto:

Dopo aver lasciato l'ospedale, sarai visto regolarmente nel Dipartimento di Trapianti di Sangue e Midollo dell'MD Anderson. La frequenza delle visite può variare, ma può essere giornaliera. Verranno eseguiti esami del sangue (1-2 cucchiai) e delle urine. Anche la frequenza degli esami del sangue può variare, ma può essere eseguita giornalmente. I pazienti avranno bisogno di un campione di midollo osseo raccolto prima del trapianto e dopo 1 mese, 3-4 mesi e 5-7 mesi dopo il trapianto. Successivamente, i campioni di midollo osseo verranno raccolti una volta all'anno, a tempo indeterminato. Per raccogliere un campione di midollo osseo, un'area dell'osso dell'anca o del torace viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. I pazienti con linfomi e malattia di Hodgkin avranno bisogno di una TAC del torace, dell'addome e del bacino eseguita prima del trapianto e poi a 1 mese, 3-4 mesi e 5-7 mesi dopo il trapianto. Dopo di che sarà fatto ogni anno.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci terapeutici sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio.

Un totale di 110 pazienti possono prendere parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.