Estudo Randomizado de Transplante de Sangue de Cordão Duplo
Ensaio randomizado de sangue de cordão umbilical não manipulado versus expandido
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Fludarabina
- Procedimento: Sangue de cordão alogênico expandido (CB)
- Medicamento: Rituxan
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Tiotepa
- Procedimento: Uma unidade de sangue de cordão não manipulado e uma expandida
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Mesna
- Radiação: Irradiação corporal total (TBI)
Descrição detalhada
O sangue do cordão umbilical é uma fonte de células formadoras de sangue que podem ser usadas para transplante. O grande problema desse tipo de transplante é o pequeno número de células formadoras de sangue disponíveis em cada unidade de cordão, o que pode atrasar a "pegada" do enxerto no receptor. Duas estratégias podem ser usadas para tentar superar esse problema. Um método é a combinação de 2 unidades de sangue do cordão umbilical e o outro é o crescimento das células do cordão umbilical em laboratório antes de serem transplantadas para aumentar o seu número.
Os participantes serão designados aleatoriamente (como no lançamento de uma moeda) para um dos dois grupos. Se você for designado para o braço de estudo 1, receberá duas unidades de sangue de cordão combinadas sem cultivar as células no laboratório. Se você for designado para o braço de estudo 2, receberá uma unidade de sangue de cordão combinada com uma unidade de sangue de cordão que será cultivada em laboratório por duas semanas antes de recebê-la. Nem você nem seus médicos saberão com antecedência para qual braço você será designado.
Colocação de cateter venoso central para coleta de células-tronco "back-up":
Antes de coletar células-tronco de reserva ou receber quimioterapia, você precisará colocar um tubo de plástico oco (cateter) em uma grande veia dentro de seu corpo. Este cateter será usado para tirar sangue e administrar medicamentos e fluidos. O cateter é inserido através da pele na parte superior do tórax e se estende até o lado direito do coração. O seu médico explicará este procedimento para você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para isso.
Coleta de células-tronco de backup:
Como a coleta de células adicionais do doador do sangue do cordão não será possível se o transplante com sangue do cordão falhar, uma amostra de sangue ou medula óssea será coletada de você e congelada antes do início da quimioterapia de alta dose.
Coleta de células progenitoras de sangue periférico (leucaférese):
Antes da coleta das células-tronco do sangue, você será tratado com um medicamento chamado fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), que fará com que as importantes células-tronco da medula movam o sangue periférico para onde serão coletadas. Este medicamento é administrado como uma injeção sob a pele uma vez ao dia durante 3 a 7 dias, momento em que as células-tronco do sangue serão coletadas do cateter central durante um procedimento ambulatorial de 3 a 4 horas. Em alguns casos em que uma "veia boa" não pode ser acessada, pode ser necessário um cateter venoso de silicone para coletar seu sangue.
Coleta de Medula Óssea:
Se a leucaférese não puder ser realizada com sucesso, você receberá anestesia geral na sala de cirurgia e várias picadas de agulha nos ossos do quadril para coletar a medula óssea. Apenas uma pequena parte da sua medula óssea (<5%) será coletada.
Seleção de outro doador como fonte alternativa de células-tronco:
Se sua medula óssea ou células-tronco sanguíneas de reserva não puderem ser coletadas, um membro da família cuja medula óssea seja a mais próxima será escolhido como doador de reserva. O potencial doador teria testes realizados para garantir que ele/ela é elegível para doar.
Terapia de alta dose:
Seus médicos de transplante de medula óssea lhe darão um dos quatro tratamentos de quimioterapia, que são discutidos abaixo. Se você tem leucemia linfoblástica aguda, linfoma, doença de Hodgkin, leucemia linfocítica crônica, leucemia mielóide aguda, síndrome mielodisplásica, leucemia eosinofílica crônica ou leucemia mielóide crônica, tem menos de 61 anos e pode receber altas doses de quimioterapia, você pode ser designado ao Regime de Tratamento #1 - fludarabina-tiotepa-melfalano. Pacientes com ALL podem ser designados para o Regime de Tratamento #1 ou #3, dependendo da avaliação do seu médico, idade e aptidão física.
Você receberá melfalano em dose única no Dia -8, tiotepa em dose única no Dia -7, seguido de fludarabina administrada uma vez ao dia por 4 dias seguidos (Dias -6 a -3. O rituximabe pode ser administrado no Dia -9 se apropriado para sua doença. O dia 0 é o dia do transplante, portanto, os números dos dias negativos são usados para rotular os dias de tratamento antes do transplante.
Se você tiver alguma das doenças listadas acima, tiver feito um transplante de medula óssea no passado ou tiver um exame físico que torne menos provável que você tolere bem a terapia de alta dose, você estará no regime de tratamento menos agressivo nº 2, Fludarabina , Ciclofosfamida e irradiação total do corpo em baixa dose. A fludarabina será administrada nos Dias -6, -5, -4 e -3. A ciclofosfamida será administrada no Dia -6. A irradiação será dada no dia -1. Rituxan pode ser administrado no Dia -7 se apropriado para sua doença.
Se você tem leucemia linfoblástica aguda, tem 50 anos ou menos e seus médicos decidiram que a irradiação total do corpo em dose total é o melhor tratamento para você, você será designado para o regime de tratamento nº 3 - irradiação total do corpo-VP16. Você receberá irradiação total do corpo nos Dias -7,-6, -5 e -4, seguida de VP16 (também conhecido como etoposido) em dose única no Dia -3. O rituximabe pode ser administrado no Dia -8 se apropriado para sua doença.
Toda a quimioterapia, fluidos e outros medicamentos que devem ser administrados pela veia serão infundidos através do seu cateter. Assim que as células-tronco de reserva forem coletadas, todos os pacientes serão internados no hospital no dia -9 para começar a receber fluidos. A quimioterapia pode ser interrompida se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Expansão do sangue do cordão expandido:
No Dia -14, se você estiver no Grupo de Tratamento 2, uma de suas duas unidades de sangue do cordão umbilical será descongelada e tratada no MD Anderson Stem Cell Laboratory com fatores de crescimento semelhantes a vitaminas por 2 semanas antes de serem devolvidas a você no dia zero conforme descrito abaixo. Uma pequena quantidade de células do cordão umbilical (menos de 3%) será utilizada para procedimentos laboratoriais que medem a qualidade do produto.
O sistema CliniMACS é um dispositivo médico usado para separar tipos de células sanguíneas do sangue que é removido do corpo durante a leucaférese. Essas células separadas são processadas para uso em tratamentos como transplantes de células-tronco.
Transplante de sangue do cordão umbilical:
Se você estiver no Grupo de Tratamento 1, dois dias após a conclusão da terapia de alta dose (Dia 0), ambas as unidades de sangue do cordão umbilical serão descongeladas e infundidas (uma de cada vez) através do seu cateter. Cada unidade levará cerca de 30 minutos para infundir. Os pacientes do Grupo de Tratamento 2 receberão uma unidade de sangue de cordão que não passou por expansão das células, seguida de infusão da unidade que foi cultivada em laboratório por 14 dias.
Terapia preventiva da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD):
A GVHD resulta de uma reação das células sanguíneas do cordão umbilical transplantadas contra certos tecidos do seu corpo. Na tentativa de prevenir ou diminuir a gravidade da GVHD, você receberá dois medicamentos.
As pílulas de micofenolato de mofetil (MMF) serão administradas a partir de três dias antes do transplante e continuarão até o dia 30 após o transplante de sangue do cordão umbilical. Se você não pode tomar pílulas, o medicamento pode ser administrado através de seu cateter. Se você desenvolver GVHD, o uso de MMF pode ser prolongado.
O tacrolimo será administrado em infusão contínua de 24 horas durante 3-6 semanas. Por volta do dia 30 ou 40 (após o enxerto), o tacrolimus será alterado para comprimidos administrados diariamente por 6 a 9 meses. O número de comprimidos de tacrolimus pode variar de acordo com os níveis sanguíneos da droga, mas geralmente varia de 1 a 5. Este medicamento é usado por 6-9 meses (mais tempo se ocorrer DECH crônica).
Você permanecerá em estudo enquanto sua doença não retornar. Se a sua doença retornar, você será retirado do estudo e poderá ser convidado a participar de outro estudo ou ser tratado fora deste estudo.
Acompanhamento após o transplante:
Depois de deixar o hospital, você será visto regularmente no Departamento de Transplante de Sangue e Medula do MD Anderson. A frequência das visitas pode variar, mas pode chegar a ser diária. Serão realizados exames de sangue (1-2 colheres de sopa) e de urina. A frequência dos exames de sangue também pode variar, mas pode ser realizada diariamente. Os pacientes precisarão de uma amostra de medula óssea coletada antes do transplante e 1 mês, 3-4 meses e 5-7 meses após o transplante. Depois disso, amostras de medula óssea serão coletadas uma vez por ano, por tempo indeterminado. Para coletar uma amostra de medula óssea, uma área do quadril ou do tórax é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. Pacientes com linfomas e doença de Hodgkin precisarão de tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve antes do transplante e 1 mês, 3-4 meses e 5-7 meses após o transplante. Depois disso, será feito anualmente.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos de tratamento são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente.
Um total de 110 pacientes podem participar deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 770030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Requisitos de elegibilidade específicos da doença: Os pacientes devem ter uma das seguintes neoplasias hematológicas: 1. Leucemia Mielóide Aguda (LMA), Síndrome Mielodisplásica (SMD) 2. Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) 3. Leucemia Mielóide Crônica (CML) 4. Não- Linfoma de Hodgkin (NHL) 5. Doença de Hodgkin (HD) 6. Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) 7. Leucemia eosinofílica crônica ou LMC cromossoma Filadélfia negativo.
- Mais de 1 mês de idade e <= 60 anos de idade para terapia mieloablativa completa.
- Os pacientes devem ter duas unidades CB disponíveis que sejam compatíveis com o paciente em 4, 5 ou 6/6 HLA classe I (sorológica) e II (molecular) antígenos. Cada cordão deve conter pelo menos 1E7 células nucleadas totais/Kg de peso corporal do receptor na fração pré-descongelada.
- O paciente deve estar disposto a se submeter à coleta de medula óssea ou coleta de células progenitoras de sangue periférico (PBPC) para uso em caso de falha do enxerto. Caso o paciente não consiga ou não consiga realizar a coleta com sucesso, deve-se identificar um familiar para doar células-tronco hematopoiéticas para transplante haploidêntico em caso de falha do enxerto. Se as células-tronco hematopoiéticas autólogas não puderem ser obtidas devido à contaminação da medula por malignidade ou devido a falha na colheita, e um parente haploidêntico não estiver disponível ou não estiver disposto a doar, duas unidades de sangue do cordão umbilical podem ser usadas como enxerto de reserva.
- Continuação para o Critério # 4: Estas unidades serão identificadas antes da inscrição neste estudo.
- Regime 1 (mel mieloablativo/tiotepa/fludarabina): 1.Pacientes com ALL, HD, NHL, AML, MDS, CML, CLL e leucemia eosinofílica crônica que são candidatos à terapia mieloablativa completa. 2. Pontuação de desempenho de pelo menos 60% por Karnofsky (idade >= 12 anos) ou Lansky Play-Performance Scale (idade <12 anos). 3.Idade >=1 mês <=60 anos (alta dose).
- Continuação do Critério # 6: 4. Funcionamento adequado dos sistemas de órgãos principais, conforme demonstrado por: a. Função de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 40%. b. Teste de função pulmonar demonstrando uma capacidade de difusão de pelo menos 50%. previsto (alta dose). c.Creatinina < 1,6 mg/dL. d. glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT)/bilirrubina <= a 2,0 x normal (alta dose).
- Elegibilidade para o Regime 2 (Cy-Flu-TBI não mieloablativo): 1. Pacientes com ALL, AML, MDS, CML, NHL, CLL, leucemia eosinofílica crônica e HD que não são candidatos à terapia mieloablativa completa. Todos os pacientes que receberam um transplante autólogo anterior são elegíveis. 2. Pontuação de desempenho de pelo menos 60% por Karnofsky ou PS < 3 (ECOG) (idade >= 12 anos), ou Lansky Play-Performance Scale (idade <12 anos) 3. Idade >= 1 mês <= 80 anos
- Continuação para o Critério nº 8: 4. Função de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 30%; 5. Teste de função pulmonar demonstrando capacidade de difusão de pelo menos 40% do previsto; 6. Creatinina < 3,0 mg/dL; 7. SGPT <= a 4,0 x normal.
- Regime 3 (Mieloablativo VP16-TBI): 1. Pacientes com ALL que são candidatos à terapia mieloablativa e requerem um regime contendo TBI. 2. Pontuação de desempenho de pelo menos 60% por Karnofsky ou PS < 2 (ECOG) (idade >= 12 anos), ou Lansky Play-Performance Scale (idade <12 anos). 3. Idade >= 1 mês <= 50 anos. 4. Requisitos de funcionamento do órgão: a. Função de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 50%. b. Teste de função pulmonar demonstrando uma capacidade de difusão de pelo menos 50% do previsto. c. Creatinina < 1,6 mg/dL. d. SGPT <= 2,0 x normal.
Critério de exclusão:
- HIV positivo.
- Gravidez.
- Condição médica grave.
- Pacientes com sinais e sintomas levando a punção lombar positiva (células malignas no LCR) ou doença metastática documentada do parênquima não são elegíveis para este estudo.
- Disponibilidade de doador aparentado apropriado, disposto e compatível com HLA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Transplante de Sangue de Cordão Duplo
Duas unidades de Sangue de Cordão Não Manipulado.
Rituxan 375 mg/m2 por veia para pacientes com malignidades CD20 +.
Melfalano 140 mg/m2 por veia no Dia -8.
Tiotepa 5 mg/Kg por veia no Dia -7.
Fludarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
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40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Transplante de Duas Unidades de Sangue de Cordão Não Manipulado.
Outros nomes:
375 mg/m2 por veia no Dia - 9 para pacientes com malignidades CD20+.
Outros nomes:
140 mg/m2 por veia no Dia -8.
Outros nomes:
5 mg/Kg por veia no Dia -7.
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Experimental: Um Grupo Expandido de Transplante de Sangue de Cordão
Uma unidade de sangue de cordão não manipulado e uma expandida.
Fludarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Ciclofosfamida 50 mg/kg por veia no Dia -6.
Mesna 10 mg/kg por via venosa antes da 1ª dose de Ciclofosfamida, depois 10 mg/kg a cada 4 horas por mais quatro doses (total de 50 mg/Kg).
Irradiação total do corpo (TBI) dada no Dia -1 a 2 Gy.
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40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
375 mg/m2 por veia no Dia - 9 para pacientes com malignidades CD20+.
Outros nomes:
Transplante de uma unidade de sangue de cordão não manipulado e uma expandida.
Outros nomes:
50 mg/kg por veia no Dia -6.
Outros nomes:
10 mg/kg por via venosa antes da 1ª dose de Ciclofosfamida, depois 10 mg/kg a cada 4 horas por mais quatro doses (total de 50 mg/Kg).
Outros nomes:
Irradiação total do corpo (TBI) dada no Dia -1 a 2 Gy.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Primeiros 100 dias, avaliação e exames de sangue duas vezes por semana
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O enxerto é definido como um ANC sustentado > 0,5 x 10^9/L por pelo menos 3 dias consecutivos.
A data do enxerto é o primeiro dos 3 dias com contagem absoluta sustentada de neutrófilos (ANC) >/= 0,5 x 10^9/L.
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Primeiros 100 dias, avaliação e exames de sangue duas vezes por semana
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Número de participantes com enxerto
Prazo: Primeiros 100 dias, avaliação e exames de sangue duas vezes por semana
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Enxerto definido como uma contagem absoluta sustentada de neutrófilos (ANC) > 0,5 x 10^9/L por pelo menos 3 dias consecutivos.
Falha de enxerto definida como ANC <500/ul no dia +42 e o participante não tem evidência de quimerismo do doador no exame de medula óssea.
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Primeiros 100 dias, avaliação e exames de sangue duas vezes por semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Revisão nos primeiros 100 dias
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Número de participantes que apresentam características de GVHD agudo dentro de 100 dias após o transplante.
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Revisão nos primeiros 100 dias
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Taxa de GVHD Crônico
Prazo: Até um ano
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Número de participantes que apresentam DECH pós-transplante e apresentam características de DECH crônica.
Características diagnósticas e distintivas da DECH crônica estão presentes.
Não há características de GVHD agudo.
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Até um ano
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Número de participantes Gravidade da GVHD aguda por braço de tratamento
Prazo: Após os primeiros 100 dias, até um ano
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A gravidade da GVHD aguda é determinada por uma avaliação do grau de envolvimento da pele, fígado e trato gastrointestinal.
Os estágios do envolvimento de órgãos individuais são avaliados usando o grau de Glucksberg (I-IV), onde o grau I GVHD é caracterizado como doença leve, grau II GVHD como moderado, grau III como grave e grau IV com risco de vida.
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Após os primeiros 100 dias, até um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simrit Parmar, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Rituxan
- Rituximabe
- AML
- NHL
- TUDO
- Linfoma Não-Hodgkin
- Ciclofosfamida
- Tiotepa
- CML
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Fludara
- Cytoxan
- Neosar
- Mesna
- Mesnex
- Alkeran
- Leucemia Linfocítica Aguda
- Leucemia Mieloide Crônica
- Leucemia Mielocítica Aguda
- transplante de sangue de cordão duplo
- transplante de sangue de cordão expandido
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Tiotepa
Outros números de identificação do estudo
- ID02-407
- CA061508 (Outro identificador: NCI)
- NCI-2012-01299 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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