Gerandomiseerde Double Cord Blood Transplant Study

Navelstrengbloed is een bron van bloedvormende cellen die kunnen worden gebruikt voor transplantatie. Het grootste probleem met dit type transplantatie is het kleine aantal bloedvormende cellen dat beschikbaar is in elke navelstreng, wat de "opname" van het transplantaat in de ontvanger kan vertragen. Er kunnen twee strategieën worden gebruikt om te proberen dit probleem op te lossen. De ene methode is de combinatie van 2 eenheden navelstrengbloed en de andere is het laten groeien van de navelstrengbloedcellen in het laboratorium voordat ze worden getransplanteerd om hun aantal te vergroten.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een munt) in een van de twee groepen. Als u wordt ingedeeld in studiearm 1, krijgt u twee eenheden navelstrengbloed gecombineerd zonder de cellen in het laboratorium te laten groeien. Als u bent toegewezen aan studiearm 2, ontvangt u één eenheid navelstrengbloed in combinatie met één eenheid navelstrengbloed die gedurende twee weken in het laboratorium wordt gekweekt voordat u deze ontvangt. Noch u, noch uw artsen weten van tevoren aan welke arm u wordt toegewezen.

Plaatsing van centraal veneuze katheter voor het verzamelen van "back-up" stamcellen:

Voordat u back-up stamcellen heeft verzameld of chemotherapie krijgt, moet u een holle plastic buis (katheter) in een grote ader in uw lichaam plaatsen. Deze katheter wordt gebruikt om bloed af te nemen en medicijnen en vloeistoffen toe te dienen. De katheter wordt door de huid in de bovenborst ingebracht en strekt zich uit tot in de rechterkant van uw hart. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult hiervoor een apart toestemmingsformulier moeten ondertekenen.

Verzameling van back-up stamcellen:

Omdat het verzamelen van extra cellen van de donor van het navelstrengbloed niet mogelijk is als de transplantatie met navelstrengbloed mislukt, wordt een back-up bloed- of beenmergmonster bij u afgenomen en ingevroren voordat de hoge dosis chemotherapie begint.

Verzameling van perifere bloedvoorlopercellen (leukaferese):

Voordat de bloedstamcellen worden verzameld, wordt u behandeld met een geneesmiddel dat granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) wordt genoemd en dat ervoor zorgt dat de belangrijke stamcellen in het beenmerg het perifere bloed verplaatsen naar de plek waar ze worden verzameld. Dit medicijn wordt eenmaal per dag gedurende 3 - 7 dagen als een injectie onder de huid toegediend, waarna uw bloedstamcellen tijdens een poliklinische procedure van 3 - 4 uur uit uw centrale katheter worden verzameld. In sommige gevallen waar een "goede ader" niet toegankelijk is, kan een siliconen veneuze katheter nodig zijn om uw bloed op te vangen.

Beenmergverzameling:

Als de leukaferese niet succesvol kan worden uitgevoerd, krijgt u algemene anesthesie in de operatiekamer en krijgt u meerdere naaldprikken van de heupbotten om beenmerg te verzamelen. Er wordt slechts een klein deel van uw beenmerg (<5%) afgenomen.

Selectie van een andere donor als alternatieve bron van stamcellen:

Als uw beenmerg of back-up bloedstamcellen niet kunnen worden afgenomen, wordt een familielid van wie het beenmerg het meest overeenkomt, gekozen als back-updonor. De potentiële donor zou testen laten uitvoeren om er zeker van te zijn dat hij/zij in aanmerking komt om te doneren.

Hoge dosis therapie:

Uw beenmergtransplantatieartsen zullen u een van de vier chemotherapiebehandelingen geven, die hieronder worden besproken. Als u acute lymfatische leukemie, lymfoom, de ziekte van Hodgkin, chronische lymfatische leukemie, acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom, chronische eosinofiele leukemie of chronische myeloïde leukemie heeft, jonger bent dan 61 jaar en een hoge dosis chemotherapie kunt krijgen, kunt u worden toegewezen naar behandelingsregime #1 - fludarabine-thiotepa-melphalan. Patiënten met ALL kunnen worden toegewezen aan behandelingsregime nr. 1 of nr. 3, afhankelijk van het oordeel van uw arts, leeftijd en lichamelijke conditie.

U krijgt melfalan als een enkele dosis op dag -8, thiotepa als een enkele dosis op dag -7, gevolgd door eenmaal daags fludarabine gedurende 4 opeenvolgende dagen (dag -6 tot en met -3). Rituximab kan op dag -9 worden gegeven, indien geschikt voor uw ziekte. Dag 0 is de dag van transplantatie, dus de negatieve dagnummers worden gebruikt om de behandelingsdagen vóór de transplantatie te labelen.

Als u een van de hierboven genoemde ziekten heeft, in het verleden een beenmergtransplantatie heeft ondergaan, of een lichamelijke aandoening heeft waardoor u minder goed een hoge dosis therapie verdraagt, dan zit u in het minder agressieve behandelingsregime #2, Fludarabine , Cyclofosfamide en lage dosis totale lichaamsbestraling. De fludarabine wordt gegeven op dag -6, -5, -4 en -3. De cyclofosfamide wordt gegeven op dag -6. Op dag -1 wordt bestraald. Rituxan kan worden gegeven op dag -7, indien geschikt voor uw ziekte.

Als u acute lymfatische leukemie heeft, 50 jaar of jonger bent en uw artsen hebben besloten dat een volledige dosis totale lichaamsbestraling de beste behandeling voor u is, wordt u toegewezen aan behandelingsregime #3 - totale lichaamsbestraling-VP16. U krijgt totale lichaamsbestraling op dag -7, -6, -5 en -4, gevolgd door VP16 (ook bekend als etoposide) als een enkele dosis op dag -3. Rituximab kan gegeven worden op dag -8 indien dit geschikt is voor uw ziekte.

Alle chemotherapie, vloeistoffen en andere medicijnen die via een ader moeten worden toegediend, worden via uw katheter toegediend. Zodra de back-upstamcellen zijn verzameld, worden alle patiënten op dag -9 in het ziekenhuis opgenomen om te beginnen met het ontvangen van vloeistoffen. Chemotherapie kan worden gestopt als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Uitbreiding van geëxpandeerd navelstrengbloed:

Als u zich in behandelingsgroep 2 bevindt, wordt op dag -14 een van uw twee eenheden navelstrengbloed ontdooid en behandeld in het MD Anderson Stem Cell Laboratory met vitamineachtige groeifactoren gedurende 2 weken voordat ze op dag 14 aan u worden teruggegeven. nul zoals hieronder beschreven. Een kleine hoeveelheid navelstrengbloedcellen (minder dan 3%) zal worden gebruikt voor laboratoriumprocedures die de kwaliteit van het product meten.

Het CliniMACS-systeem is een medisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om soorten bloedcellen te scheiden van bloed dat tijdens leukaferese uit het lichaam wordt verwijderd. Deze gescheiden cellen worden verwerkt voor gebruik bij behandelingen zoals stamceltransplantaties.

Transplantatie van navelstrengbloed:

Als u zich in behandelingsgroep 1 bevindt, worden twee dagen na voltooiing van de behandeling met een hoge dosis (dag 0) beide eenheden navelstrengbloed ontdooid en (één voor één) via uw katheter toegediend. Elke eenheid heeft ongeveer 30 minuten nodig om te infunderen. Patiënten in behandelgroep 2 krijgen één eenheid navelstrengbloed dat niet door celexpansie is gegaan, gevolgd door infusie van de eenheid die gedurende 14 dagen in het laboratorium is gekweekt.

Graft-versus-hostziekte (GVHD) preventieve therapie:

GVHD is het resultaat van een reactie van de getransplanteerde navelstrengbloedcellen tegen bepaalde weefsels in uw lichaam. In een poging om GVHD te voorkomen of de ernst ervan te verminderen, krijgt u twee medicijnen.

Mycofenolaatmofetyl (MMF)-pillen worden drie dagen voor uw transplantatie gegeven en worden voortgezet tot dag 30 na de navelstrengbloedtransplantatie. Als u geen pillen kunt slikken, kan het medicijn via uw katheter worden toegediend. Als u GVHD ontwikkelt, kan het gebruik van MMF worden verlengd.

Tacrolimus wordt toegediend als een continu infuus van 24 uur gedurende 3-6 weken. Rond dag 30 of 40 (na implantatie) zal de tacrolimus worden veranderd in pillen die gedurende 6-9 maanden dagelijks worden gegeven. Het aantal tacrolimuspillen kan variëren afhankelijk van de bloedspiegels van het geneesmiddel, maar ligt meestal tussen de 1 en 5. Dit geneesmiddel wordt 6-9 maanden gebruikt (langer als chronische GVHD optreedt).

U blijft in studie zolang uw ziekte niet terugkeert. Als uw ziekte terugkeert, wordt u uit de studie gehaald en kunt u deelname aan een andere studie worden aangeboden of buiten deze studie om worden behandeld.

Follow-up na transplantatie:

Nadat u het ziekenhuis heeft verlaten, wordt u regelmatig gezien op de afdeling Bloed- en beenmergtransplantatie van MD Anderson. De frequentie van de bezoeken kan variëren, maar kan zelfs dagelijks zijn. Er worden bloed- (1-2 eetlepels) en urinetests uitgevoerd. De frequentie van bloedonderzoeken kan ook variëren, maar kan dagelijks worden uitgevoerd. Patiënten hebben een beenmergmonster nodig dat is verzameld vóór de transplantatie en 1 maand, 3-4 maanden en 5-7 maanden na de transplantatie. Daarna zullen voor onbepaalde tijd één keer per jaar beenmergmonsters worden afgenomen. Om een ​​beenmergmonster te verzamelen, wordt een deel van het heup- of borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald. Patiënten met lymfomen en de ziekte van Hodgkin zullen een CT-scan van de thorax, de buik en het bekken moeten ondergaan vóór de transplantatie en daarna 1 maand, 3-4 maanden en 5-7 maanden na de transplantatie. Daarna wordt het jaarlijks gedaan.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Alle behandelingsmedicijnen zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar.

In totaal kunnen 110 patiënten deelnemen aan deze studie. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.