Estudio aleatorizado de doble trasplante de sangre de cordón umbilical

La sangre del cordón umbilical es una fuente de células formadoras de sangre que se pueden utilizar para trasplantes. El principal problema con este tipo de trasplante es la pequeña cantidad de células formadoras de sangre disponibles en cada unidad de cordón, lo que puede retrasar la "toma" del injerto en el receptor. Se pueden utilizar dos estrategias para tratar de superar este problema. Un método es la combinación de 2 unidades de sangre del cordón umbilical y el otro es el cultivo de las células de la sangre del cordón umbilical en el laboratorio antes de que sean trasplantadas para aumentar su número.

Los participantes serán asignados aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) a uno de dos grupos. Si se le asigna al Grupo de estudio 1, recibirá dos unidades de sangre de cordón umbilical combinadas sin cultivar las células en el laboratorio. Si se le asigna al Grupo de estudio 2, recibirá una unidad de sangre de cordón umbilical combinada con una unidad de sangre de cordón umbilical que se cultivará en el laboratorio durante dos semanas antes de recibirla. Ni usted ni sus médicos sabrán de antemano a qué brazo se le asignará.

Colocación de catéter venoso central para recolección de células madre de "respaldo":

Antes de que le recolecten células madre de respaldo o de que reciba quimioterapia, necesitará colocar un tubo de plástico hueco (catéter) en una vena grande dentro de su cuerpo. Este catéter se utilizará para extraer sangre y administrar medicamentos y líquidos. El catéter se inserta a través de la piel en la parte superior del pecho y se extiende hacia el lado derecho de su corazón. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le solicitará que firme un formulario de consentimiento por separado.

Recolección de células madre de respaldo:

Debido a que no será posible recolectar células adicionales del donante de la sangre del cordón umbilical si falla el trasplante con sangre del cordón umbilical, se recolectará una muestra de sangre o de médula ósea de respaldo y se congelará antes de que comience la quimioterapia de dosis alta.

Recolección de células progenitoras de sangre periférica (leucaféresis):

Antes de la recolección de las células madre sanguíneas, se le tratará con un medicamento llamado factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en inglés), que hará que las células madre importantes en la médula muevan la sangre periférica donde se recolectarán. Este medicamento se administra como una inyección debajo de la piel una vez al día durante 3 a 7 días, momento en el que se recolectarán las células madre de la sangre de su catéter central durante un procedimiento ambulatorio de 3 a 4 horas. En algunos casos en los que no se puede acceder a una "vena buena", es posible que se necesite un catéter venoso de silicona para recolectar su sangre.

Colección de médula ósea:

Si la leucoaféresis no se puede realizar con éxito, recibirá anestesia general en el quirófano y se le pincharán múltiples agujas en los huesos de la cadera para extraer la médula ósea. Solo se tomará una pequeña parte de su médula ósea (<5%).

Selección de otro donante como fuente alternativa de células madre:

Si su médula ósea o las células madre sanguíneas de respaldo no pueden recolectarse, se elegirá como donante de respaldo a un miembro de la familia cuya médula ósea sea la compatibilidad más cercana. Al donante potencial se le realizarían pruebas para asegurarse de que sea elegible para donar.

Terapia de dosis alta:

Sus médicos de trasplante de médula ósea le darán uno de los cuatro tratamientos de quimioterapia, que se analizan a continuación. Si tiene leucemia linfoblástica aguda, linfoma, enfermedad de Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielógena aguda, síndrome mielodisplásico, leucemia eosinofílica crónica o leucemia mielógena crónica, tiene menos de 61 años y puede recibir quimioterapia en dosis altas, es posible que se le asigne al régimen de tratamiento n.° 1: fludarabina-tiotepa-melfalán. Los pacientes con ALL pueden ser asignados al Régimen de tratamiento n.° 1 o n.° 3, según la evaluación de su médico, la edad y el estado físico.

Recibirá melfalán como dosis única el día -8, tiotepa como dosis única el día -7, seguido de fludarabina una vez al día durante 4 días seguidos (días -6 a -3. Rituximab se puede administrar el Día -9 si es apropiado para su enfermedad. El día 0 es el día del trasplante, por lo que los números de días negativos se utilizan para etiquetar los días de tratamiento antes del trasplante.

Si tiene alguna de las enfermedades enumeradas anteriormente, ha tenido un trasplante de médula ósea en el pasado o tiene un examen físico que hace que sea menos probable que tolere bien la terapia de dosis alta, estará en el Régimen de tratamiento n.º 2 menos agresivo, fludarabina , ciclofosfamida e irradiación corporal total en dosis bajas. La fludarabina se administrará los días -6, -5, -4 y -3. La ciclofosfamida se administrará el día -6. La irradiación se administrará el día -1. Rituxan puede administrarse el Día -7 si es apropiado para su enfermedad.

Si tiene leucemia linfoblástica aguda, tiene 50 años o menos y sus médicos han decidido que la dosis completa de irradiación corporal total es el mejor tratamiento para usted, se le asignará el Régimen de tratamiento n.º 3: irradiación corporal total-VP16. Recibirá irradiación corporal total los días -7, -6, -5 y -4, seguida de VP16 (también conocido como etopósido) como dosis única el día -3. Rituximab se puede administrar el Día -8 si es apropiado para su enfermedad.

Toda la quimioterapia, los líquidos y otros medicamentos que deban administrarse por vía intravenosa se infundirán a través de su catéter. Una vez que se recolectan las células madre de respaldo, todos los pacientes serán admitidos en el hospital el Día -9 para comenzar a recibir líquidos. La quimioterapia puede suspenderse si se presentan efectos secundarios intolerables.

Expansión de sangre de cordón expandida:

El día -14, si está en el Grupo de tratamiento 2, una de sus dos unidades de sangre del cordón umbilical se descongelará y se tratará en el Laboratorio de células madre de MD Anderson con factores de crecimiento similares a las vitaminas durante 2 semanas antes de que se le devuelvan el día cero como se describe a continuación. Una pequeña cantidad de células de sangre de cordón umbilical (menos del 3 %) se utilizará para los procedimientos de laboratorio que miden la calidad del producto.

El sistema CliniMACS es un dispositivo médico que se utiliza para separar los tipos de células sanguíneas de la sangre que se extrae del cuerpo durante la leucoféresis. Estas células separadas se procesan para su uso en tratamientos como los trasplantes de células madre.

Trasplante de sangre de cordón umbilical:

Si está en el Grupo de tratamiento 1, dos días después de completar la terapia de dosis alta (Día 0), ambas unidades de sangre del cordón umbilical se descongelarán y se infundirán (una a la vez) a través de su catéter. Cada unidad tardará unos 30 minutos en infundirse. Los pacientes del Grupo de tratamiento 2 recibirán una unidad de sangre de cordón umbilical que no pasó por expansión de células, seguida de una infusión de la unidad que se cultivó en el laboratorio durante 14 días.

Terapia preventiva de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH):

La GVHD es el resultado de una reacción de las células de la sangre del cordón umbilical trasplantadas contra ciertos tejidos de su cuerpo. En un intento por prevenir o disminuir la gravedad de la GVHD, recibirá dos medicamentos.

Las píldoras de micofenolato de mofetilo (MMF) se administrarán tres días antes de su trasplante y continuarán hasta el día 30 después del trasplante de sangre del cordón umbilical. Si no puede tomar pastillas, el medicamento puede administrarse a través de su catéter. Si desarrolla GVHD, el uso de MMF puede prolongarse.

Tacrolimus se administrará como una infusión continua de 24 horas durante 3 a 6 semanas. Alrededor del día 30 o 40 (después del injerto), el tacrolimus se cambiará a pastillas administradas diariamente durante 6 a 9 meses. El número de píldoras de tacrolimus puede variar según los niveles sanguíneos del fármaco, pero por lo general es de 1 a 5. Este medicamento se usa durante 6 a 9 meses (más tiempo si ocurre GVHD crónica).

Permanecerá en el estudio mientras su enfermedad no regrese. Si su enfermedad regresa, lo retirarán del estudio y es posible que se le ofrezca participar en otro estudio o que reciba tratamiento fuera de este estudio.

Seguimiento después del trasplante:

Después de salir del hospital, lo verán periódicamente en el Departamento de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea del MD Anderson. La frecuencia de las visitas puede variar, pero puede ser tan frecuente como diaria. Se realizarán análisis de sangre (1-2 cucharadas) y de orina. La frecuencia de los análisis de sangre también puede variar, pero puede realizarse diariamente. Los pacientes necesitarán una muestra de médula ósea recolectada antes del trasplante y 1 mes, 3 a 4 meses y 5 a 7 meses después del trasplante. Después de eso, las muestras de médula ósea se recolectarán una vez al año, indefinidamente. Para recolectar una muestra de médula ósea, se adormece un área de la cadera o del tórax con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande. Los pacientes con linfomas y enfermedad de Hodgkin necesitarán una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis antes del trasplante y luego 1 mes, 3 a 4 meses y 5 a 7 meses después del trasplante. Después de eso, se hará anualmente.

Este es un estudio de investigación. Todos los medicamentos de tratamiento están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente.

Un total de 110 pacientes pueden participar en este estudio. Todos estarán inscritos en MD Anderson.